№7779HFEI, arvelig hemokromatose, type I HFE

Denne studien er utformet for å identifisere de hyppigste mutasjonene i HFE-genet som er ansvarlig for utviklingen av arvelig type 1 hemokromatose. Studien har en diagnostisk verdi som gjør det mulig å bestemme den arvelige karakteren av overdreven opphopning av jern i kroppen.

Hemokromatose er en systemisk sykdom kjennetegnet ved progressiv akkumulering av jernreserver i kroppen og dens avsetning i forskjellige organer og vev. Andre sykdommens navn finnes også i litteraturen: bronsdiabetes, pigmentert levercirrhose, familiær hemokromatose, hemokromatisk syndrom, jernoverbelastningssykdom, Troisier-Ano-Schoffard syndrom, von Recklinghausen-Appelbaum-sykdom.

I sin tur kan hemokromatose deles inn i 2 kategorier: primær (arvelig) og sekundær hemokromatose. Primær hemokromatose (HHH) er forårsaket av genetiske lidelser, mens sekundæret kan skyldes overdreven forbruk av matvarer som er rike på jern (rødt kjøtt) eller tilsetningsstoffer som bidrar til økt absorpsjon (vitaminkomplekser som inneholder mye jern, matvarer som er rike på askorbinsyre syre). Blant årsakene til sekundær hemokromatose er slike patologiske forhold som kronisk hemolytisk anemi (β-thalassemi) og erytroblastopeni, ulike kroniske leversykdommer (viral hepatitt B og C, alkoholisk leversykdom, etc.), hudporfyri (porphyria cutanea tarda), øker jerninnholdet i kroppen.

Symptomer og tegn på sykdommen inkluderer hud hyperpigmentering, diabetes, hepatomegali (klassisk triad), nedsatt hjertefunksjon, artropati og hypogonadisme. Tidlige klager blir oftest redusert til svakhet, apati, vekttap, misfarging av huden, smerter i magen, tap av libido og symptomer som er karakteristiske for diabetesstart. De mest klare objektive tegn på en fullt utviklet sykdom er hepatomegali, hud hyperpigmentering, telangiektasi, splenomegali, artropati, hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, håravfall på kroppen, atrofi av testikler og gulsott.

Den egenartede hemokromatosen, som hindrer betimelig diagnose og behandling, er at de kliniske tegnene på sykdommen som regel ikke manifesterer seg umiddelbart, men bare når mengden av akkumulert jern i kroppen langt overskrider de tillatte normene. Sistnevnte er ledsaget av grove brudd på arbeidet med indre organer og systemer.

For å identifisere tilstanden for overbelastning av jern, brukes en rekke biokjemiske markører: serum jernnivå, total serum jernbindende kapasitet (OZHSS), transferrin, transferrinmetning (NTZ), serumferritin etc. De viktigste indikatorene for jernmetabolisme er to nivåer ferritin og transferrinmetning. Sistnevnte beregnes med formelen: NTZH = (serum jern / OZHSS) x100%. NTZ reflekterer mer nøyaktig jernreserver i kroppen, siden nivået av serumjern og OZHSS selv har store individuelle svingninger og avhenger av mange faktorer. Det er det økte nivået av ferritin og transferrinmetning som er det første tegn på sykdommen.

For tiden utmerker seg 5 typer HCG: klassisk (1. type), juvenil (2. type), 3. og 4. hemokromatose og neonatal hemokromatose.

Arvelig hemokromatose av den første typen (klassisk) er anerkjent som en av de hyppigste autosomale recessive sykdommene i Europa. Utviklingen av klassisk hemokromatose er forbundet med forstyrrelse av HFE-genet, lokalisert på det sjette kromosom (6p21,3) og med 7 exoner i dets sammensetning. Hittil, som et resultat av mange studier av familier av pasienter med NGH, er det allerede funnet mer enn 25 individuelle mutasjoner i HFE-strukturen. Ifølge Fedder og hans kollegaer er over 80% av pasientene bærere av en av de to vanligste mutasjonene C282Y og H63D av dette genet. Bærefrekvensen av disse mutasjonene er ekstremt vanlig i en rekke nordeuropeiske land og når 10-13% for C282Y i Storbritannia, Norge og Sverige. En rekke innenlandske studier har vist at den russiske frekvensen av de viktigste mutasjonene til HFE-genet er lik i parametrene til frekvensen av mutasjoner i Hellas, Italia, Spania og USA, hvor frekvensen av 282Y-allelen er i gjennomsnitt 0,02-0,04.

Som regel begynner det kliniske bildet av sykdommen å manifestere seg i en alder av 45 år. Som vist i Litvinova MMs arbeid, kan en økning i nivået av ferritin og transferrinmetning, som reflekterer prosessen med overdreven akkumulering av jern i kroppen, hos pasienter som er homozygote for C 282 Y-mutasjonen, oppdages så tidlig som ungdomsårene. Tidlig diagnose gjør det mulig å forhindre slike forferdelige komplikasjoner av hemokromatose som levercirrhose, hypogonadisme, diabetes mellitus, hjertesvikt og mange andre.

  1. Tilstedeværelsen av kliniske og laboratorie tegn på jernoverbelastning i kroppen (unntatt alle andre årsaker til sekundær hemokromatose).
  2. Familiell byrde av arvelig hemokromatose type I (slektninger av I og II grad av slektskap).

Tolkning av forskningsresultater inneholder informasjon til den behandlende legen og er ikke en diagnose. Informasjonen i denne seksjonen kan ikke brukes til selvdiagnose og selvbehandling. En nøyaktig diagnose gjøres av legen ved å bruke både resultatene av denne undersøkelsen og nødvendig informasjon fra andre kilder: anamnese, resultater av andre undersøkelser mv.

  • CC / HH - De hyppigste mutasjonene av C282Y og H63D i HFE-genet som var ansvarlig for utviklingen av type 1 hemokromatose, ble ikke påvist.
  • CC / HD - H63D-mutasjon ble detektert i HFE-genet som var ansvarlig for utviklingen av type 1-hemokromatose i den heterozygote form. Denne genotypen fører ikke til utvikling av kliniske symptomer på sykdommen.
  • СY / HH - C282Y-mutasjon ble funnet i HFE-genet som var ansvarlig for utviklingen av type 1 hemokromatose i heterozygotisk form. Denne genotypen fører ikke til utvikling av kliniske symptomer på sykdommen.
  • CC / DD - H63D-mutasjon ble detektert i HFE-genet som var ansvarlig for utviklingen av type 1-hemokromatose i den homozygote form. Denne genotypen bidrar til opphopning av jern i kroppen. Konsultasjon med en genetiker anbefales.
  • СY / HD - De hyppigste mutasjonene av C282Y og H63D ble funnet i HFE-genet som var ansvarlig for utviklingen av type 1 hemokromatose i en sammensatt heterozygot form, som bekrefter diagnosen type 1 hemokromatose. Konsultasjon med en genetiker anbefales.
  • YY / HH - C282Y-mutasjonen av HFE-genet som er ansvarlig for utviklingen av type 1-hemokromatose, ble påvist i den homozygote formen, som bekrefter diagnosen type 1 arvelig hemokromatose. Konsultasjon med en genetiker anbefales.

Laboratoriediagnose av hemokromatose

En omfattende studie for diagnose hemokromatose, inkludert alle nødvendige kliniske og laboratoriemarkører for jernmetabolisme og evaluering av leverfunksjon.

Russiske synonymer

Blodprøver for diagnose av hemokromatose.

Hemokromatose Laboratoriepanel, Laboratoriediagnostikk av hemokromatose.

Hva biomateriale kan brukes til forskning?

Hvordan forbereder du på studien?

  • Ikke spis innen 12 timer før studien, du kan drikke rent, ikke karbonisert vann.
  • Ekskluder (i samråd med legen) administrasjonen av legemidler som inneholder jern, innen 72 timer før studien.
  • Eliminer fysisk og følelsesmessig stress i 30 minutter før studien.
  • Ikke røyk i 30 minutter før studien.

Generell informasjon om studien

Hemokromatose er en sykdom forbundet med akkumulering av overflødig jern i kroppen. Det er ervervet og arvelig hemokromatose. Ervervet hemokromatose observeres oftest som en komplikasjon av flere blodtransfusjoner for hemolytisk anemi. Arvelig hemokromatose er forårsaket av en mutasjon i genet hepcidin HFE - hovedhormonet som regulerer utveksling av jern i kroppen. Med et overskudd av jern hemmer hepcidin sin absorpsjon i tarmen og inngangen til blodet fra makrofager, og opprettholder dermed nivået av serum jern i den fysiologiske normen. Mutasjoner i HFE-genet fører til en forandring i hepcidin-aminosyresekvensen, en reduksjon i sekresjon som følge av økning i konsentrasjonen av jern i blodet og som et resultat akkumulering av jern i kroppen.

Avsetningen av jernioner overvåkes hovedsakelig i leveren, leddene, myokardiet, hypofysen og noen andre organer. Et overskudd av jern bidrar til dannelsen av oksygenfri radikaler, noe som til slutt fører til skade og irreversible forandringer i disse organene, inkludert levercirrhose og restriktiv kardiomyopati. Videre var et overskudd av jern i hemokromatose forbundet med økt risiko for lever og brystkreft. På den annen side tillater tidlig diagnose av hemokromatose rettidig behandling og forhindrer utviklingen av alvorlige komplikasjoner av sykdommen.

I de fleste tilfeller er hemokromatose asymptomatisk, og mistanken av denne sykdommen oppstår ved utilsiktet påvisning av abnormiteter i tester for jern eller tester for leverfunksjon. Hvis man mistenker hemokromatose, gjennomføres en omfattende studie, inkludert kliniske og laboratoriemarkører av jernmetabolisme og leverfunksjonstester.

Kliniske og laboratoriemarkører av jernmetabolisme i hemokromatose

Hemokromatose er preget av en endring i følgende indikatorer:

  • Ferritin er et intracellulært protein som gir jernlagring i vev. En liten del av ferritin kommer inn i blodet og kan måles. Det antas at konsentrasjonen av ferritin i blodet reflekterer jernreserver i kroppen. Ved hemokromatose er serumferritin forhøyet. Øk konsentrasjonen av ferritin mer enn 300 μg / l hos menn og mer enn 200 μg / l hos kvinner indikerer hemokromatose. Serum ferritin er også en indikator på alvorlighetsgrad av sykdommen: nivået av ferritin mindre enn 1000 ng / ml indikerer fravær av levercirrhose. I tillegg til den første diagnosen hemokromatose undersøkes nivået av ferritin for å vurdere effektiviteten av behandling av sykdommen (flebotomi).
  • Transferrin er et plasmaprotein som gir jerntransport. Som regel er konsentrasjonen av transferrin og ferritin i blodet omvendt proporsjonal: jo høyere nivå av ferritin er, desto lavere nivå av transferrin. Ved hemokromatose reduseres serumtransferrin. Det skal huskes at trasferrin og ferritin tilhører de såkalte proteinene i den akutte fasen av betennelse, slik at konsentrasjonen avhenger ikke bare på jernnivået, men også på mange andre faktorer, først og fremst på effektene av pro- og antiinflammatoriske cytokiner på hepatocytter.
  • Den jernbindende kapasiteten til serum (JSSS) reflekterer den maksimale mengden jern som trengs for å binde (mettet) all tilgjengelig trasferrin. Denne indikatoren avhenger derfor av konsentrasjonen av transferrin i blodet. CSHS er en ekstra, indirekte metode for å vurdere konsentrasjonen av transferrin i blodet. Hos pasienter med hemokromatose reduseres JSSS.
  • Latent ZhSSS. Normalt er bare omtrent en tredjedel av transferrin forbundet med jern, det vil si metning (overmetning) av transferrin er ca. 30%. De resterende 70% er umettet trasferrin. For å vurdere konsentrasjonen av umettet transferrin, undersøkes latent HSSS. Sammen med ferritin er latent ZHSSS en av de viktigste kliniske og laboratoriemarkørene for jernmetabolisme, som studeres i tilfeller av mistanke om hemokromatose. Det er vist at ved hjelp av denne indikatoren kan du identifisere 100% av pasientene med et overskudd av jern og 95% av pasientene med normal jernmetabolisme. Ved hemokromatose reduseres latent JSSS.

Kliniske og laboratoriemarkører av leverfunksjon i hemokromatose

For en omfattende vurdering av leverfunksjonen i hemokromatose vurderes følgende indikatorer:

  • Total protein er en integrert indikator for proteinmetabolisme i kroppen, som omfatter om lag 100 forskjellige peptider, kombinert i 2 grupper: albumin og globuliner. Albumin er nødvendig for å opprettholde onkotisk blodtrykk og transport av hormoner, bilirubin, fettsyrer og xenobiotika. Leveren er hovedkilden til protein, inkludert albumin, blod. I strid med den syntetiske funksjonen i leveren, reduseres konsentrasjonen av totalt protein og albumin som regel.
  • ALT og AST er enzymer som katalyserer overføringen av aminogrupper mellom aminosyrer (transaminaser). Selv om disse enzymene også finnes i mange andre vev og organer (hjerte, skjelettmuskulatur, nyrer, hjerne, røde blodlegemer), er endringen i konsentrasjonen i blodet ofte forbundet med leversykdommer, noe som forårsaker navnet deres - levertransaminaser. ALT er en mer spesifikk markør av leversykdom enn AST.
  • Bilirubin er et pigment dannet ved nedbrytning av hemoglobin og noen andre hemholdige proteiner i leveren, milten og benmarg. Vanlig bilirubin inkluderer gratis (ubundet, indirekte) og bundet (direkte) bilirubin. Med unormal leverfunksjon øker konsentrasjonen av bilirubin.

Det skal bemerkes at ved hemokromatose kan nivået på disse kliniske og laboratoriemarkørene av leverfunksjonen forbli i det normale området i lang tid.

Ved detektering av endringer som er karakteristiske for hemokromatose, anbefales en genetisk test og en leverbiopsi. Når pasienten bekrefter diagnosen arvelig hemokromatose, vises alle hans førstegangs slektninger laboratorieundersøkelse for denne sykdommen. Screening for hemokromatose hos befolkningen generelt anbefales ikke for tiden. Pasienter med bekreftet diagnose av hemokromatose anbefales også å gjennomføre en ytterligere screeningstest for hepatocellulær karsinom - analyse for alfa-fetoprotein.

Hva brukes forskning til?

  • For diagnose av hemokromatose.

Når er en studie planlagt?

  • Når pasienten identifiseres:
    • økte nivåer av levertransaminaser;
    • variasjoner i jernprøving;
    • symptomer eller sykdommer forbundet med hemokromatose: svakhet, artralgi, impotens, levercirrhose, osteoporose, hepatocellulær karsinom, kardiomyopati, diabetes, hypogonadisme og andre;
  • når man undersøker en pasient som mottar vanlige, hyppige blodtransfusjoner;
  • når man undersøker en førstelinje-relativ for en pasient med en bekreftet diagnose av arvelig hemokromatose.

Hva betyr resultatene?

For hver indikator som inngår i komplekset:

Viktige notater

  • Den endelige diagnosen arvelig hemokromatose er laget på grunnlag av en genetisk test og / eller leverbiopsi data;
  • screening av hemokromatose hos den generelle befolkningen er for tiden ikke anbefalt.

Anbefales også

[12-016] Histologisk undersøkelse av hepatobioptat (leverbiopsi) ved bruk av standardteknikker

[08-016] Alpha-fetoprotein (alfa-OP)

Hvem gjør studien?

Hepatolog, gastroenterolog, terapeut, praktiserende læge.

litteratur

  1. Crownover BK, Covey CJ. Arvelig hemokromatose. Er Fam-lege. 2013 1 februar; 87 (3): 183-90.
  2. Cayley WE Jr. Hemokromatose. BMJ. 2008 1. mars, 336 (7642): 506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, Cordingley F, Dimeski G, Ormiston B, Shaw J, Ferguson W, Johnson M, Ascough J, McDonell K, Pink A, Crawford DH. C282Y homozygot hemokromatose. Gut. 2000 Mar; 46 (3): 405-9.

Se, det er hva appen er perfekt for.

Hemokromatose: Blodtest for hemokromatose

Hemokromatose (synonym: brons diabetes) er en arvelig sykdom som er preget av nedsatt jernmetabolisme i kroppen. Som et resultat begynner jern å samle seg i vev og organer. Som en følge av funksjonen av leveren, bukspyttkjertelen, hjertet, hypofysen; hud og ledd er også berørt.

Hos pasienter med hemokromatose har huden en grå farge, med flekker av brun pigmentering (bronsehud) i lemmer, ansikt, nakke og kjønnsorganer. Det kan være smerte og nedsatt mobilitet av leddene; impotens. Ofte utvikler: diabetes, levercirrhose, hjertesvikt.

Hemokromatose kan være primær og sekundær:

Primær hemokromatose er en arvelig sykdom. Som en arvelig forstyrrelse av jernmetabolisme ble primær hemokromatose først beskrevet av G.H. Sheldon i 1922

Arvelig hemokromatose kan være av type I, II, III og IV. Ulike mutasjoner (mangler) av gener som er ansvarlige for utviklingen av denne sykdommen, fører til dem. De vanligste er mutasjoner av HFE-genet, som ligger på det sjette kromosomet.

Sekundær hemokromatose oppstår når det er et overskudd av inntak av jern som forekommer, for eksempel under langvarig, ukontrollert behandling med jernpreparater, med gjentatte hyppige blodtransfusjoner.

Den viktige rollen som jern for menneskekroppen ble etablert i det XVIII århundre. Jern er uunnværlig i prosessene for bloddannelse og intracellulær metabolisme. Dette elementet er en del av blodhemoglobin, som er ansvarlig for oksygentransport og ytelse av oksidative reaksjoner. Jern, som en integrert del av myoglobin og hemoglobin, er en del av cytokromer og enzymer involvert i redoksreaksjoner. Les mer: Jern.

Normale jernforretninger i kroppen er 300-1000 mg for voksne kvinner og 500-1500 mg for voksne menn.

Det daglige behovet for jern er 10 mg hos menn og 20 mg hos kvinner. Det antas at den optimale intensiteten av jerninntaket er 10-20 mg / dag. Jernmangel kan utvikle seg hvis inntaket av dette elementet i kroppen er mindre enn 1 mg / dag.

Mengden jern i kroppen varierer avhengig av vekt, hemoglobinkonsentrasjon, kjønn og størrelse på depotet. Det største depotet er hemoglobin, spesielt i sirkulerende røde blodlegemer. Jernreserverne her varierer i samsvar med kroppsvekt, kjønn og hemoglobinkonsentrasjon av blodet og utgjør ca. 57% av det totale jernet i kroppen. For eksempel er en person som veier 50 kg, hvis blodhemoglobinkonsentrasjon er 120 g / l, et hemejerninnhold på 1,1 g. Mengden av ikke-heme jernbutikker inneholdt i form av ferritin og hemosiderin avhenger også av alder, kjønn, kroppsstørrelse og også, fra dets tap (fra blødning), graviditet eller jernoverbelastning (med hemokromatose). Jernvevsbassenget inneholder myoglobin og en liten, men viktig del av jern i enzymer. Omtrent 9% av jern er funnet i myoglobin. Det er et "labilt basseng" - en rask komponent av resirkulering som ikke har en bestemt anatomisk eller cellulær plassering.

Tilstrekkelig ernæring og terapi bør ikke bare rette opp jernmangel, men fyller også på tapt jernbutikk. Trygt jerninntak i kostholdet - opptil 45 mg / dag.

Daglig jerntap er ca 1 mg per dag.

Hos friske mennesker oppstår erstatning for disse tapene gjennom absorpsjon av jern fra mat.

Hovedregulatoren for jernbalanse er nivået av jernabsorpsjon i mage-tarmkanalen. Med jernmangel i kroppen, blir absorpsjonsprosessen forbedret, og med et overskudd avtar.

Bare 1 mg / dag av jern absorberes i fordøyelseskanalen.

Etter absorpsjon fra mage-tarmkanalen transporteres jern til blodplasma.

I benmargen trer jern-transferrin-komplekset inn i cytoplasmaet av erytrocytprekursorer, hvor jern frigjøres fra komplekset og er innebygd i porfyrinringen av heme. Heme er innlemmet i hemoglobin og som en del av den nye røde blodcellen, forlater jernbenet margen.

Prosessen med å transportere jerntransferrin til benmargen utføres 10-20 ganger per dag.

Med et overskudd av diett eller medikamentinducert jern, til tross for en reduksjon i absorpsjonen i prosentvis, utvikles jernoverbelastning, hvis konsekvenser er klinisk manifestert i hemolytiske tilstander, hyppige hemotransfusjoner og hos pasienter med hemokromatose.

Hos pasienter med hemokromatose økes prosessen med jernabsorpsjon i tarmen selv med det normale innholdet i denne mikrocellen i mat.

Overdreven absorpsjon av jern i hemokromatose øker mengden lagret jern til 20-60 g. Dette overskudd avsettes hovedsakelig i leverenes, bukspyttkjertelen og hjertet.

Hvert år, med arvelig hemokromatose, akkumuleres 0,5-1,0 g jern i pasientens kropp. Manifestasjoner av sykdommen oppstår etter at total jerninnhold når 20 g (ofte 50 g eller mer).

Hos pasienter med hemokromatose, fra 15-20 år er det en økning i konsentrasjonen av jern i leveren. Hos alle pasienter med hemokromatose er denne indikatoren 1% av leverenes tørre masse. Mengden jern i leveren og bukspyttkjertelen øker 50-100 ganger, i hjertet - 5-25 ganger, i milt, nyrer og hud - ca 5 ganger.

Ved en alder av førti fører progressiv vevsskade til levercirrhose.

De berørte organene i hemokromatose (lever, bukspyttkjertel, hjerte, hypofyse) får en rustbrun farge på grunn av akkumulering av jern i dem i form av hemosiderinpigment.

Hos pasienter med hemokromatose har huden en grå farge, med flekker av brun pigmentering (bronsehud) i lemmer, ansikt, nakke og kjønnsorganer. Foldene i huden og palmen er fratatt pigmentering. Det er et tap av ansikts- og kofferthår (i 62% av tilfellene). Omtrent halvparten av pasientene har skjeformede, konkave negler. Pasienter over 50 år kan oppleve ømhet og nedsatt mobilitet av leddene.


Hendene til en 63 år gammel pasient med arvelig hemokromatose: synlig bronsepigmentering av huden og leddene i den andre og tredje fingre i hånden.

  • Lever og bukspyttkjertel.

    Med fremdriften av hemokromatose hos pasienter med levercirrhose, som i sin tur kan bli komplisert ved forekomsten av leversvikt.

    Nesten 30% av pasientene med hemokromatose har leverkreft. Hyppigheten av denne komplikasjonen øker med alderen.

    Med nederlaget i bukspyttkjertelen utvikler diabetes.

    Hypofysen er en endokrin kjertel i hjernen. Det produserer hormoner som fungerer som bestemte regulatorer av andre (perifere) endokrine organer. Ved hemokromatose er hypofysefunksjonen svekket. Som et resultat er det lidelser i gonadene.

    Hos menn kan testikkelatrofi forekomme; redusert seksuell lyst; impotens utvikler seg; ufruktbarhet er observert; Mammekirtler kan øke (gynekomasti). Kvinner har også infertilitet; brutt menstruasjonssyklus.


    Plasseringen av hypofysen i den menneskelige hjerne.

    Med skade på hjertet i hemokromatose, kan det øke i størrelse, pasienter opplever hjerterytmeforstyrrelser, og hjertesvikt utvikler seg.

    De viktigste manifestasjonene av hemokromatose inkluderer tegn på skade på huden, leveren, hjertet, organene i det endokrine systemet (hypofysen) og leddene.

    Ved sykdomsbegynnelsen blir pasientklager redusert til svakhet (i 74% av tilfellene), apati og vekttap; misfarging av huden, smerter i magen, tap av seksuell lyst.

    I 25% av tilfellene er hudpigmentering det første tegn på sykdommen. Ved hemokromatose er huden blekgrå i fargen, mørkner den til en brun fargetone (bronsehud). I dette tilfellet er huden tørr og skinnende. Pigmentering av huden er mest uttalt på ansikt, nakke, armer, ben, kjønnsområde og hud arr. Foldene i huden og palmen er fratatt pigmentering.

    Det er et tap av ansikts- og kofferthår (i 62% av tilfellene).

    Omtrent halvparten av pasientene har skjeformede, konkave negler.

    Hos menn kan testikkelatrofi forekomme; redusert seksuell lyst; impotens utvikler seg; ufruktbarhet er observert; Mammekirtler kan øke (gynekomasti). Kvinner har også infertilitet; brutt menstruasjonssyklus.

    Pasienter over 50 år lider av smerter i leddene. Deres hevelse og nedsatt mobilitet kan oppdages.

    Etter hvert som sykdommen utvikler seg, lever lever, diabetes mellitus (i 80% av tilfellene), hjertesvikt (i 20-30% av tilfellene), og pasienter utvikler tegn på disse sykdommene.

    Med utviklingen av sykdommen, etter dannelse av levercirrhose hos en pasient, kan hemokromatose være komplisert ved forekomsten av leversvikt.

    Nesten 30% av pasientene med hemokromatose utvikler leverkreft. Hyppigheten av denne komplikasjonen øker med alderen.

    Komplikasjoner av hemokromatose inkluderer også: hjertearytmier, hjerteinfarkt, hjertesvikt, blødning fra esophageal varices, diabetisk og hepatisk koma (sjelden observert).

    Pasienter med hemokromatose er utsatt for smittsomme sykdommer.

    En lege bør konsulteres hvis pasienten har en utvidet lever, og det er ingen patologiske endringer i den biokjemiske blodprøven som indikerer brudd på funksjonen.

    Konsultasjon med en spesialist er også nødvendig hvis pasienten har svakhet, kroppsvekten er redusert; lys grå hud med flekker av brun pigmentering), apati, magesmerte, ingen seksuell lyst.

    Diagnosen hemokromatose er etablert på grunnlag av sykdoms karakteristiske manifestasjoner, evaluering av laboratorieparametere for jernmetabolisme. Genetisk testing utføres for å bekrefte diagnosen; Leverbiopsi utføres.

    Det er viktig å skaffe seg informasjon om sykdommer (skrumplever, diabetes, hjertesvikt) og om alder av utbruddet hos pasienter til pasienter.

    Studien av jernmetabolisme utføres for å identifisere laboratorie tegn på jernoverbelastning og inkluderer bestemmelse av serum jern, ferritin og transferrin, total jernbindende evne til serum og den beregnede transferrinmetningskoeffisienten med jern. En desferal test utføres også.

    Med arvelig hemokromatose øker innholdet av jern og serum ferritin. Indikatorer for total jernbindende kapasitet av serum og transferrin reduseres. Omtrent 10-15% av de homozygote pasientene viser serumstoffmetabolismen i det normale området.

    • Bestemmelse av serum jerninnhold.

    Bestemmelsen av serumjern kan brukes som en screeningsmetode.

    Normalt innhold av serumjern er: 0,65-1,75 μg / l (8,95 - 30,43 μmol / l) for menn; 0,50-1,70 μg / l (11,64 - 30,43 μmol / l) - for kvinner. Ved risiko for utvikling av symptomer på arvelig hemokromatose er pasienter hvis serumjerninnhold overskrider 1,7 μg / l (30,4 μmol / l).

    Ved hemokromatose øker innholdet av serum jern til 54-72 μmol / l.

    Konsentrasjonen av jern i serumet kan også øke i sykdommer og patologiske forhold som for høyt resorpsjon av jern, overdreven intravenøs og intramuskulær administrering av jernpreparater; hyppige blodtransfusjoner akutt forgiftning med jernpreparater; hemolytisk anemi; hypoplastisk og aplastisk anemi; talassemi; B 12 og folsyre mangel anemi; føre forgiftning; leversykdom (akutt hepatitt, akutt levernekrose) kronisk cholecystitis; bruk av orale prevensjonsmidler.

  • Bestemmelse av ferritininnhold i serum.

    Serum ferritininnhold er en indikator på jernreserver i kroppen, uansett om de er redusert eller økt. Derfor bestemmer bestemmelsen av ferritin også som en ikke-invasiv test for screening i de tidlige stadier av sykdommen. Nivået endres til det oppstår morfologiske tegn på leverskade.

    Referanseverdier for serumferritin er: 80-200 μg / l for menn; 40-80 mcg / l for kvinner. Økning av denne indikatoren mer enn 200 mkg / l hos kvinner av reproduktiv alder; over 300 mcg / l hos postmenopausale kvinner; over 400 μg / l hos menn indikerer hemokromatose. Et ferritininnhold på> 1000μg / l kan være tegn på leverskader på grunn av fibrose eller levercirrhose.

    En økning i serumferritininnholdet kan også observeres under slike forhold som: hepatocellulær patologi (for eksempel hepatitt); akutt myeloblastisk og lymfoblastisk leukemi; Hodgkins sykdom; revmatisme; kroniske urinveisinfeksjoner; parenteral behandling med jernpreparater; blodtransfusjon.

    Redusert ferritin reflekterer jernmangel i jernmangelanemi.

  • Bestemmelse av innholdet av transferrin i serum.

    Innholdet av transferrin i blodserum hos friske mennesker er: for menn - 2,15-3,65 g / l; for kvinner - 2,5-3,8 g / l. Med hemokromatose, reduseres denne indikatoren.

    En reduksjon i nivået av transferrin kan indikere ikke bare hemokromatose, men også enhver lidelse forbundet med betennelse eller nekrose av kronisk betennelse eller en ondartet svulst, spesielt i tynntarmen; nefrotisk syndrom; arvelig atransferrinemi flere myelomer.

    En økning i overføringsnivået kan indikere forhøyede østrogennivåer i kroppen (for eksempel under graviditet, oral prevensjonsbruk) eller jernmangel (forhøyet transferrin går ofte foran anemi).

  • Bestemmelse av total serum-jernbindende kapasitet.

    Normalt er den totale jernbindende kapasiteten til serum 2,50-4,25 mg / l eller 44,8-76,1 μmol / l. Med hemokromatose, reduseres denne indikatoren.

  • Bestemmelse av estimert koeffisient for transferrinmetning med jern (NTZh).

    Transferrinmetningskoeffisienten med jern er en beregnet verdi [NTZH = (serum jern / total jernbindende kapasitet av serum x100%].

    Et viktig laboratorie tegn på hemokromatose er en økning i NTZh forholdet: hos menn er det over 60%, hos kvinner er det over 50%. Med hemokromatose kan denne indikatoren nå 90% (normalt 25-35%). Sensitiviteten til metoden er 90%; spesifisitet - 62%.

    Denne studien bekrefter tilstedeværelsen av jernoverbelastning.

    • Gjennomføring av molekylær genetisk analyse

      Molekylærgenetisk diagnose av hemokromatose er basert på identifisering av HFE - C282Y og H63D genmutasjoner assosiert med økt sykdomsrisiko. Diagnosen utføres innen 2-4 uker. Tillater deg å bekrefte den arvelige karakteren av hemokromatose og eliminere den sekundære karakteren av jernoverbelastning.

      Ytterligere metoder for laboratoriediagnose blir brukt under undersøkelse av en pasient med hemokromatose for å vurdere alvorlighetsgrad av sykdommen og prognosen, samt å identifisere komplikasjoner av hemokromatose.

      En kombinasjon av høyt hemoglobin og lav hemoglobinkonsentrasjon i erytrocytter er karakteristisk. Utseendet til anemi og andre cytopenier observeres i de senere stadier av hemokromatose hos pasienter med utviklet levercirrhose, eller kan skyldes talrige blødninger.

      Økt tildeling av 17-COP med urin. Hos pasienter med hemokromatose kan det oppdages hyperurikemi.

    • Måling av blodsukker og glykosylert hemoglobin A1C.

      Den fastende plasmaglukosen bestemmes etter pasientens 12-14 timers fasting. Denne analysen utføres for å oppdage diabetes mellitus, hvor utilstrekkelig insulinproduksjon fører til en vedvarende økning i plasmaglukose. Ved hemokromatose oppdages hyperglykemi.

      Definisjonen av glykert hemoglobin gjør det mulig å evaluere effektiviteten av behandlingen av diabetes. Det gir også en ide om gjennomsnittlig glukoseinnhold i løpet av de foregående 2-3 månedene. Studien gjør det mulig å bedømme effekten av langsiktig antidiabetisk terapi.

    • Biokjemisk analyse av blod.

      Tegn på leverskade kan påvises ved tilfeldig undersøkelse i form av forhøyede hepatiske aminotransferaser: alaninaminotransferase (AlAT), aspartataminotransferase (AsAT).

      I mer enn halvparten av pasientene med hemokromatose symptomer, har indikatorene for funksjonelle leverforsøk ikke blitt endret i lang tid eller har blitt lite forandret. Den hyppigst oppdagede reduksjonen i leverklarering av bromsulfalein, endringer i indikatorer for sedimentære reaksjoner.

    • Bestemmelse av alfa-fetoprotein (AFP).

      Normale verdier av AFP i blodserum hos en sunn person (hos menn og ikke-gravide kvinner) overstiger ikke 15 ng / ml. Forhøyede nivåer av AFP finnes i hepatocellulære karsinomer og teratokarcinomer av eggeplomme, eggstokk eller testikler.

      Røntgenundersøkelse av leddene viser tegn på hypertrofisk slidgikt, kondrakalsinose av meniski og leddbrusk.

      EKG-endringer ved diagnostisering er observert hos 88% av pasientene. Det kan være tegn på kronisk hjertesvikt, arytmier og ledning.

      Studien gjør det mulig å identifisere kardiomyopati hos pasienter med hemakromatose og symptomer på skade på kardiovaskulærsystemet.

    • CT-skanning av bukorganene.

      Studien kan avsløre en økt tetthet av levervev på grunn av jernavsetninger eller mistenker tilstedeværelsen av hemokromatose. Men hvis nivået av serum jern overskrider normen med mindre enn 5 ganger, er det ikke mulig å oppdage tegn på jernoverbelastning ved bruk av denne metoden. CT-skanning av leveren utføres også for å utelukke diagnosen hepatocellulær karsinom.

    • MRI i bukhulen.

      Lever av en pasient med hemokromatose i bildene har en mørk grå eller svart farge. MR er informativ i diagnosen hemokromatose med betydelig overbelastning av indre organer med jern. Utførelsen av denne studien kan imidlertid ikke avskaffe behovet for leverbiopsi etterfulgt av en histologisk undersøkelse av de oppnådde vevsprøver. Lever MR er også utført for å utelukke diagnosen hepatocellulær karsinom.

      Målet med behandlingen av hemokromatose er: fjerning av et overskudd fra kroppen

      jern og forebygging av komplikasjoner av sykdommen (diabetes, cirrose, hjertesvikt).

      Non-drug, drug and kirurgiske metoder brukes til å behandle pasienter med hemokromatose.

      Pasienter med hemokromatose i dietten bør begrense inntaket av matvarer høyt i jern: kjøtt, bokhvete, epler, granatepler. Høye jernkonsentrasjoner finnes i rødvin.

      Du bør ikke ta multivitaminer og biologisk aktive kosttilskudd som inneholder jern. Det anbefales ikke å bruke en stor mengde askorbinsyre (vitamin C), som fremmer absorpsjon av jern i tarmen. Daglig inntak av askorbinsyre bør begrenses til 500 mg / dag.

      Det er nødvendig å begrense eller helt oppgi bruken av alkohol, noe som forbedrer prosessen med absorpsjon av jern fra tarmen. Et daglig inntak av alkohol i en mengde på 30 g eller mer forverrer den eksisterende leverskade og øker den relative risikoen for å utvikle hepatocellulær karsinom hos pasienter med levercirrhose.

      Det er nødvendig å begrense forbruket av oppløselige karbohydrater, siden hemokromatose sannsynligvis vil forårsake diabetes.

      Å spise dårlig tilberedt sjømat infisert med Vibrio vulnificus kan føre til sepsis hos pasienter med hemokromatose.

      Ved utvikling av alvorlige kliniske symptomer på hemokromatose er det nødvendig å følge prinsippene for terapeutisk ernæring utviklet for pasienter med levercirrhose, diabetes mellitus og hjertesvikt. Les mer: Terapeutisk ernæring hos pasienter med levercirrhose. Medisinsk ernæring hos pasienter med diabetes. Terapeutisk ernæring hos pasienter med hjertesvikt.

      Pasienter med hemokromatose må fjerne store mengder blod for å få et resultat på reduksjonen av jernforretninger i kroppen. Bloodletting bidrar til å forbedre trivsel og øke kroppsvekten til pasientene. Biokjemiske blodparametere blir også normalisert.

      Blødningen utføres 1 eller 2 (som avtalt med pasienten) 500 ml en gang i uka til metabolismen av jerndråper til den nedre grensen av normen (ferritininnholdet er mindre enn 50 μg / l; transferrinmetningskoeffisienten er mindre enn 50%; hematokrit - mindre enn 35%).

    • Andre ikke-medisinske behandlinger

      Andre ikke-farmakologiske behandlinger for hemokromatose inkluderer plasmaferese og hemosorption. Plasmaferese og hemosorption brukes til å fjerne jernforretninger fra kroppen.

      Deferoksamin (Desferal). Deferoksamin er introdusert i / m eller / i (drypp), daglig, 10 ml 10% løsning.

      • Behandling av levercirrhose.

      Ved behandling av pasienter med levercirrhose er en viktig rolle gitt til grunnleggende terapi, rettet mot å stoppe symptomene på sykdommen, og forhindre komplikasjoner.

    • Behandling av hypogonadisme.
    • Diabetesbehandling.

      Med utvikling av diabetes på bakgrunn av hemokromatose, er insulin foreskrevet. Imidlertid er noen ganger diabetes ikke egnet til korreksjon.

      Kirurgisk behandling av hemokromatose utføres hos pasienter med levercirrhose og alvorlig artropati.

      Hvis levercirrhose utvikles, løses problemet med levertransplantasjon. Indikasjonen for kirurgi er også tilstedeværelsen av hepatocellulært karcinom.

      Kirurgisk plastikkirurgi av leddene utføres i tilfeller av progresjon av den patologiske prosessen, til tross for den pågående konservative behandlingen.

      Det er viktig å etablere diagnosen så tidlig som mulig, siden behandling av hemokromatose ved blødningsmetoden gjør at du kan forsinke eller forhindre forekomst av cirrose og øke pasientens forventede levetid.

      Det er viktig å undersøke slektninger til pasienter med hemokromatose. Det ble funnet at 78% av mennene (gjennomsnittlig alder 42 år) og% kvinner (gjennomsnittlig alder 39 år), relatert til pasienter med hemokromatose, fant feil (mutasjoner) av gener som er spesifikke for denne sykdommen, og det er tegn på jernoverbelastning i kroppen.

      Den primære undersøkelsen av alle førstegrads slektninger av hemokromatosepasienter utføres før de når 20 år ved å bestemme laboratorieparametere for jernmetabolisme.

      Hvis det er endringer, utføres genetisk testing. Når et defekt gen er funnet hos slektninger til en pasient med hemokromatose under 40 år, bløder de. Hvis alder av slektninger til pasienter med hemokromatose er over 40 år, utfører de en leverbiopsi for å bestemme omfanget av overbelastning med jern.

      Hvis foreldrene til et barn med hemokromatose har tenkt å få andre barn, må de konsultere en genetiker. Lignende bør gjøres hvis paret, hvis slektninger er syke med hemokromatose, planlegger den første graviditeten.

      En diett i jern for permanent bruk er ikke mulig. Men i kostholdet er det viktig å begrense forbruket av matvarer der jern er i høye konsentrasjoner: kjøtt, bokhvete, epler, granatepler, rødvin.

      Graden av jernakkumulering i kroppen av pasienter med hemokromatose er 1,4 til 4,8 mg / dag. Derfor, hvis under behandlingen har nivået av jern i kroppen normalisert, og for å forhindre dets akkumulering, er det hver 3. måned nødvendig å bløde 500 ml, noe som gjør det mulig å fjerne ca. 250 mg jern fra kroppen.

      Hver tredje måned skal pasienter med hemokromatose gjennomgå kontrollundersøkelser med deltagelse av en gastroenterolog, hematolog, kardiolog, endokrinolog for å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommen og identifisere komplikasjoner.

      Hospitalisering av pasienter med hemokromatose oppstår når gastrointestinal blødning oppstår fra spiserøret i spiserøret, magen, tarmene; når symptomer på hepatisk encefalopati opptrer med utvikling av kongestiv hjertesvikt; med utseendet av hjertearytmier; med sepsis.

      Gjennomsnittlig levetid for pasienter med hemokromatose som ble behandlet med blødning er betydelig høyere enn hos pasienter uten blødning. Prognose uten behandling er ugunstig. Gjennomsnittlig levetid for pasienter etter diagnose (uten behandling) overstiger ikke 4-5 år.

      Hovedårsakene til død for pasienter med hemokromatose er levercirrhose (i 32% tilfeller) og leverkreft (23,1%).

      Hemokromatose eller overflødig jern

      Jern er det viktigste metallet som er uunnværlig for menneskekroppen. Han deltar i prosesser for bloddannelse, intercellulær og intracellulær metabolisme. Jern er en integrert del av blodhemoglobin, derfor spiller det en viktig rolle i oksygentransport og implementering av redoksreaksjoner. Normen for jernreserver for kvinner er 300-1000 mg., For menn - 500-1500 mg. Av ulike grunner kan utvekslingen av dette elementet bli forstyrret, noe som resulterer i et overskudd av jern i kroppen. I medisin kalles denne tilstanden hemokromatose.

      Egenskaper av sykdommen

      Hemokromatose (andre navn - bronse diabetes, pigmentert cirrhosis) er et arvelig syndrom, ofte forårsaket av genetiske lidelser, som uttrykkes i akkumulering av jern i ulike organer og vev. Sykdommen, som er forårsaket av en mutasjon av et bestemt gen, overføres av en autosomal resessiv type og er forbundet med svekket metabolske prosesser, med det resultat at jern absorberes sterkt i tarmens tarm. Organer hvor jern blir deponert, kan være:

      • leveren;
      • myokard;
      • milt;
      • lær;
      • skjoldbruskkjertel;
      • binyrene;
      • bukspyttkjertel;
      • ledd;
      • hud osv.

      Som et resultat av skade på vev og organer med et overskudd av jern i tilfelle feil i stoffskiftet, utvikler ulike patologier - diabetes mellitus, leddgikt, hjertesvikt, levercirrhose, samt multippel organsvikt. På denne bakgrunn er ikke bare hematologer, men også gastroenterologer, kardiologer, reumatologer, endokrinologer og andre spesialister involvert i diagnostisering og behandling av hemokromatose hos barn og voksne. Noen ganger er det også sekundær hemokromatose, som provoseres av en rekke andre blodsykdommer og ikke er arvelig.

      Morfologiske tegn på hemokromatose i en sykes vev er beskrevet nedenfor. På grunn av opphopningen av pigmenthemosiderin (en form for jern i kroppen), får vevet en rusten brun fargetone. Spesielt ofte er denne farge inneboende i leveren og bukspyttkjertelen, som mot bakgrunnen av endringene som skjer, øker i størrelse. De samme forstyrrelsene, men i mindre grad, forekommer i hjertet, organene i det endokrine systemet. Biopsi i vevet avslører en opphopning av jern i form av hemosiderin granulater, og i hepatocytter av leveren - i form av hemosiderin og ferritin.

      Etter hvert som sykdommen utvikler seg i leveren, oppdages nærværet av fibrøse ledninger rundt organets løfter - fibrose utvikler seg. I tillegg, i de avanserte stadier av patologien, finnes jern i form av avsetninger i galdekanaler, fibrøs septa, og det er ingen inflammatoriske fenomener. I det siste stadiet forekommer blandet eller makronodulær cirrhose.

      Hudens epidermis er fortynnet, mengden melanin økes. Hemosiderin i form av klynger detekteres også i synovialmembranen i alle store ledd, hvor kalsiumpyrofosfatkrystaller også oppdages. I myokardiet inneholder hans biopsi også hemosiderinavsetninger, som kombineres med vevsfibrose.

      Klassifisering og forekomst av sykdommen

      Det er to hovedtyper av hemokromatose:

      1. Primær (synonymer - medfødt, klassisk, idiopatisk). Tilknyttet eksistensen av defekte enzymsystemer som forårsaker opphopning av jern i vevet. Sykdommen er klassifisert i fire former avhengig av kurset og den eksisterende mangelen på gener:
        • HFE-assosiert, eller klassisk, med autosomal recessiv arv (95% tilfeller);
        • juvenile;
        • arvelig HFE-ikke-assosiert (mutasjon av type 2 transferrinreseptoren);
        • autosomal dominant.
      2. Sekundær (generalisert hemosiderose). Det er sjeldent, på grunn av den lange eksistensen av hemolytisk anemi, megaloblastisk anemi, samt utvikling av kriseanemi og en rekke andre grunner. Det kommer fra ervervet enzymmangel, noe som forårsaker en svikt i metabolismen av jern i kroppen. Typer av denne patologien, avhengig av tilknytningen til den underliggende sykdommen, er som følger:
        • neonatal;
        • post-transfusjon;
        • metabolsk;
        • fordøyelses;
        • blandet.

      Hemokromatose som en egen metabolsk sykdom ble først beskrevet i 1871, og den fikk mer presise egenskaper og navnet i 1889. Nå er prevalensen ganske høy - omtrent 3 personer for hver tusen befolkning.

      Hos menn skjer patologi tre ganger oftere enn hos kvinner. Til tross for at hemokromatose er en arvelig sykdom, er det i begynnelsen av utviklingen i de fleste tilfeller i alderen 40-60 år. Opptil 10% av den totale befolkningen er bærere av "ødelagte" gener som kan provosere hemokromatose i deres avkom.

      Årsaker til hemokromatose

      Som allerede nevnt, den vanligste primære, arvelige hemokromatose. Det overføres oftest av en autosomal recessiv type. Grunnlaget er mutasjonen av genet HFE, som ligger på den korte skulderen av det sjette kromosomet. Denne feilen forårsaker et brudd på den transferrin-medierte fangsten av jern i tolvfingertarmen, noe som resulterer i dannelsen av et feilaktig, falskt signal om forekomsten av jernmangel. Dette fører til en høyere syntese av jernbindende protein DCT-1 ved tarmceller (enterocytter) og mer intensiv absorpsjon av jern, med tanke på dets normale inntak fra mat.

      Resultatet er avsetning av jern i form av hemosiderin i organene, som forårsaker døden av deres celler og utviklingen av prosesser av sklerose og fibrose. Ved primær hemokromatose kan en person hvert år samle seg i vevet opptil 1 gram jern. Siden det kliniske bildet begynner å manifestere seg ved opphopning av jern i mengden 20-50 gram, er det lett å beregne den omtrentlige alder av manifestasjonen av hemokromatose.

      I utgangspunktet akkumuleres overskytende jern i leveren parenchyma, i hjertene i hjertet og bukspyttkjertelen. Den har en vannløselig form med 23% jern, så vel som noe ferritinprotein. Men senere begynner jern å bli deponert i form av hemosiderin, som er et granulat av protein med 35% jern omgitt av en kapsel. Dette stoffet er ikke oppløselig i vann, blir fjernet fra vevet med store vanskeligheter.

      Sekundær hemokromatose kan utvikles av følgende grunner og mot bakgrunnen til slike patologier:

      • hemolytisk, megaloblastisk anemi;
      • lang og overdreven inntak av jernpreparater;
      • flere blodtransfusjoner, for eksempel for behandling av anemi;
      • Alkoholcirrhose i leveren;
      • intermediær thalassemi;
      • operasjonen av portokaval shunting hos pasienter med hvilken som helst type cirrhosis;
      • kronisk hepatitt B eller C;
      • obstruksjon av bukspyttkjertelen, inkludert tumor;
      • nonalcoholic steatohepatitis (fete akkumuleringer i leveren);
      • kreft i leveren, tarmen og svulster av annen lokalisering;
      • leukemi;
      • hudporfyri;
      • lang overholdelse av et lavprotein diett.

      Separat skal det noteres sjelden neonatal hemokromatose, hvis etiologi fremdeles er ukjent. Denne sykdommen forårsaker utvikling av leversvikt hos nyfødte barn. På grunn av alvorlig fysisk retardasjon og multippel organsvikt, dør babyer like etter fødselen.

      Symptomer på manifestasjon

      I den siste tiden ble tegn på hemokromatose bare oppdaget når en person allerede hadde utviklet et klinisk bilde, og patologien eksisterte på et sent stadium. Men med bruk av moderne blodprøver er diagnosen som regel mye raskere, mens i 75% av personer som lider av hemokromatose, blir det gjort en nøyaktig diagnose selv før alvorlige manifestasjoner begynner. Hos menn utvikler patologienes klinikk seg tidligere enn hos kvinner, siden sistnevnte blir en del av strykejernet fjernet månedlig med menstruasjonsblod og fjernes også under fødsel og amming.

      I alle pasientene går patologien konsekvent gjennom tre stadier av utvikling:

      1. Det første trinnet er hemokromatose uten overbelastning med jern.
      2. Den andre fasen er jernoverbelastning, men det er ingen kliniske tegn.
      3. Den tredje fasen er utseendet av symptomer på sykdommen.

      Det ble notert over at de første symptomene begynner å oppstå når jern er akkumulert i vevet opptil 20-50 gram, som vil avhenge av de individuelle egenskapene til organismen. I noen mennesker er symptomene allerede tilstede når jern blir deponert ved 20 gram, i andre, bare når et stoff akkumuleres i et volum på 60 gram. Vanligvis begynner den akselererte utviklingen av jernakkumulering på 15-20 år, når en økning i konsentrasjonen av et element i leveren blir observert med 50-100 ganger i forhold til normen. Ubehandlet 40-50 år fører sykdommen til alvorlig levercirrhose.

      Med hensyn til symptomene på patologi kan det være:

      1. På hudsiden: huden er skinnende og har en gråaktig farge, med brun pigmentering tydelig synlig på den. Med alderen blir hele huden bronse, men de mørkeste delene av det er ansikt, nakke, hender og kjønnsdeler. Det er vanligvis ingen pigmentering på håndflatene og folder i huden. Håret faller ut tungt, også på kroppen. Neglene tar en konkav form.
      2. På leverens del, bukspyttkjertel: symptomer på levercirrhose og kronisk leversvikt vises. Leveren vokser i størrelse, palpasjon er smertefullt, og symptomer på leverkolikk observeres ofte. Deretter utvikler en tredjedel av pasientene leverkreft. Det er diabetes med karakteristiske symptomer. Hvis en pasient har sekundær hemokromatose, er den underliggende sykdommen (hepatitt, cirrhosis) mye vanskeligere og vanskeligere.
      3. På hypofysenes del: På grunn av forstyrrelse av hormonproduksjonen oppstår ulike dysfunksjoner i kjønnsorganene. Hos kvinner er dette infertilitet, menstruasjonsforstyrrelser, hos menn, impotens, testikulær atrofi, infertilitet og vekst av brystkjertlene i størrelse.
      4. Fra hjertet av hjertet: symptomer på kronisk hjertesvikt, ulike typer arytmier, dilatasjon og hypertrofi i hjertet eller dets individuelle kamre vises.
      5. På skjoldbruskkjertelen: På grunn av opphopning av kjertel i dette organet utvikler hypothyroidisme ofte - reduserer produksjonen av skjoldbruskhormoner.
      6. Fra siden av leddene: De mister mobilitet, blir smertefulle og hovne, og det er karakteristiske tegn på artrose. Knaft-, hofte- og albueforbindelsene er oftest involvert i den patologiske prosessen, og i nesten alle pasienter lider metakarpopalangeale ledd på en eller annen måte. Vedvarende artralgi, som er provosert ved kondrokalsinose i leddene, er kjent.

      Vanlige klager på en person med hemokromatose er alvorlig svakhet, svekket ytelse, vekttap, apati. Mange pasienter har regelmessig ømhet i magen, seksuell lyst går tapt. Med hemokromatose er risikoen for hyppig infeksjon av ARVI og utviklingen av forkjølelse mye høyere, siden personens immunitet er alvorlig svekket. Når jern samler seg i immunceller, kan de ikke lenger fullt ut motstå virus og bakterier. Halvparten av pasientene har høyt blodsukker, siden insulinproduksjonen er alvorlig redusert på grunn av nederlag i bukspyttkjertelen. Symptomer på diabetes er tørst, polyuri, etc. På grunn av økt kalsiumforbruk hos kvinner utvikler osteoporose ofte med hemokromatose.

      De viktigste, mest vanlige komplikasjonene av hemokromatose hos mennesker er:

      • skrumplever og leverkreft;
      • alvorlig leversvikt
      • hjerteinfarkt;
      • kardiomyopati;
      • akutt eller kronisk hjertesvikt;
      • spiserør i spiserøret og blødning fra dem;
      • lever- eller diabetisk koma;
      • sepsis på grunn av infeksjon med sjeldne mikrober.

      Dødsårsaken hos unge med hemokromatose er oftest arytmi med hjertestans eller kardiomyopati. Leverkreft (hepatocellulært karcinom) i terminalstadiet kan også være dødelig, og det forekommer hos nesten en tredjedel av personer med bronse diabetes.

      Diagnostiske metoder

      Diagnosen er ikke vanskelig i nærvær av et karakteristisk klinisk bilde, men selv før utviklingen er det mulig å finne årsaken til bruddene som oppstår under laboratorietester. Vanligvis gjennomgår pasienter rutinemessig undersøkelse, eller hemokromatose oppdages når andre problemer diagnostiseres. Som regel vender de seg til en gastroenterolog, hepatolog, urolog, kardiolog, endokrinolog og andre spesialister. Det er viktig å foreskrive en person en serie tester, og deretter utføre instrumentell diagnostikk for å vurdere alvorlighetsgraden av komplikasjoner. Det er også nødvendig å samle en historie om patologi og det faktum at det er lignende problemer med nære slektninger.

      Laboratoriestudier i hemosiderose slik:

      1. Test for å bestemme mengden av jern i serumet. Denne metoden er screening. Jernhastigheten er 8,95-30,43 μmol / l for menn, 11,64-30,43 0 μmol / l for kvinner. I den beskrevne patologi er dette nivået vanligvis 54-72 μmol / l.
      2. Ferritin test. Det gjenspeiler tilstedeværelsen av jernreserver i kroppen, bidrar til å identifisere hemokromatose i det tidligste stadium. Normen er 80-200 mg / l for menn, 40-80 mg / l for kvinner.
      3. Analyse for transferrin. Med sin reduksjon oppdages brudd på jernmetabolisme. Normen for menn er 2,15-3,65 g / l, for kvinner 2,5-3,8 g / l.
      4. Analyse av serum jernbindende kapasitet. Hastigheten er 2,5-4,25 mg / l, med hemokromatose, denne figuren avtar.
      5. Generell blodprøve. Pasienter opplever vanligvis store mengder hemoglobin i kombinasjon med en reduksjon av konsentrasjonen i røde blodlegemer. Ved skrumplever kan en person ha anemi og en reduksjon i andre indikatorer i blodet.
      6. Blodtest eller urin for glukose. I nærvær av diabetes overstiger disse tallene normen.
      7. Leverprøver. Ved skade på leveren, økes AST og ALT, indikatorene for sedimentære reaksjoner endres, og alle disse forstyrrelsene reagerer ikke godt på standardbehandling.
      8. Desferalovy test. Lar deg se et overskudd av jern i kroppen, når det blir vist i et stort volum etter at du har tatt stoffet Desferal.
      9. Genetiske studier. Molekylær genetisk diagnose bidrar til å identifisere primær hemokromatose og dens spesifikke type.

      Det er nødvendig å skille sykdommen med ulike typer anemi, rusmidler med tungmetaller, leversykdommer, leukemi, reumatisme, etc. For å utføre differensiering og klargjøre arten av brudd fra de indre organer, anbefales det å utføre følgende metoder for instrumentell diagnostikk:

      1. Røntgen eller ultralyd av leddene.
      2. EKG og ultralyd i hjertet.
      3. CT eller MR i leveren, bukspyttkjertelen, andre bukorganer.

      Den endelige diagnosen er laget etter en leverbiopsi, noe som er spesielt viktig for sekundær hemokromatose, som ikke kan påvises ved genetisk testing. Biopsien bestemmer konsentrasjonen av jern i leveren parenchyma og identifisere de viktigste morfologiske tegnene på patologi. I fravær av en mulighet for leverbiopsi utføres en hudbiopsi.

      Behandlingsmetoder

      Det viktigste målet i behandlingen av denne sykdommen er å forhindre utvikling av dødelige komplikasjoner av sykdommen. Terapeutiske tiltak bør være rettet mot å fjerne overflødig jern i kroppen. Effektiviteten av behandlingen på forskjellige stadier vurderes ved å regelmessig utføre desferaltesten - utskillelse av jern i urinen.

      Den mest populære metoden for terapi er vanlig blødning. Parallelt overvåker de hemoglobin, hematokrit, serumferritinnivåer. Vanligvis blir medisinsk blødning gjort 1-2 ganger i 7 dager i 500 ml. I 4 sessioner av blødning fjernes opptil 1 gram jern fra kroppen. For å oppnå serumferritinverdien på 50 μg / l, som vanligvis oppstår etter 8-25 blødninger, stoppes de midlertidig. Ytterligere vedlikeholdsbehandling utføres - ca 2-4 prosedyrer per år.

      Nylig, ekstrakorporeale hemokorrektive metoder som cytafarese, plasmaferes, hemosorption, bidrar til å erstatte blodsetting. Disse teknikkene tillater deg også å kvitte seg med overflødig jern i kroppen. Patogenetisk terapi, som involverer introduksjonen av stoffet Desferal eller Desferin, som har egenskapen til bindende jern, utføres også. Symptomatisk behandling er nødvendig for diabetes, cirrhosis, hjertesvikt, dysfunksjon av hypofysen, skjoldbruskkjertelen. I tillegg er alle pasienter anbefalt B-vitaminer, vitamin E, som bidrar til å raskt fjerne overflødig jern fra kroppen.

      Kirurgisk behandling brukes til skader av leddene (artroplastiske, endoprostetiske), lever (organtransplantasjon, kirurgi for leveren kreft). For å oppdage komplikasjoner i tide, må en pasient med hemokromatose gjennomgå en rekke undersøkelser under kontroll av en rekke smale spesialister. Ved utbruddet av akutte symptomer - blødning fra mage-tarmkanalen, med hjertesvikt, sepsis, alvorlige arytmier - personen må være innlagt på sykehus.

      Folk rettsmidler og mat

      Ikke-medisinsk behandling inkluderer nødvendigvis et spesielt diett for pasienter med hemokromatose. Mat innebærer begrensning av matinntaket, som inneholder mye jern. Dette inkluderer rødt kjøtt, lever, epler og granatepler, bokhvete, rødvin. Det bør være begrenset til spinat, svart brød, sjømat (spesielt reker, krabber og hummer), havkål, samt noen lett fordøyelige karbohydrater. Anbefalt forbruk av svart te, ikke for sterk kaffe, tanniner som gjør jernabsorpsjonen langsommere. Hvis et klinisk bilde av hemokromatose oppstår, inneholder kostholdet i tillegg til de grunnleggende prinsippene for terapeutiske ernæringssystemer (i hjertesykdommer, lever, diabetes, etc.).

      Tradisjonelle behandlingsmetoder vil ikke bidra til å redusere mengden jern i kroppen, men kan ha en symptomatisk effekt og forbedre pasientens tilstand:

      1. Bland 10 g gress av malurt, yarrow, løvtømmerblad og valnøtt, samt frukt av kirsebær, svart mulberry. Brew en spiseskje av samlingen av et glass kokende vann, insisterer, drikk 50 ml tre ganger om dagen etter måltider i 3 uker.
      2. Kombiner i like deler burdock rot, knotweed gress, eik tre, centaury, salvie blader, blåbær. Forbered og ta på samme måte som beskrevet i forrige oppskrift, men legg til honning under mottaket (en teskje på 50 ml.).

      Hva ikke å gjøre

      I tillegg til ovennevnte restriksjoner på ernæring er det en rekke forbud mot en syke med hemokromatose:

      • ikke ta multivitaminer
      • nekte jernholdige kosttilskudd;
      • ikke drikk askorbinsyre (maksimumsbeløpet per dag er opp til 500 mg.);
      • utelukkende utelukke alkohol;
      • Ikke røyk, bli kvitt passiv røyking.

      Patologisk forebygging og prognose

      Forløpet av sykdommen er progressiv, men riktig terapi bidrar til å forlenge livet med 10-20 år eller mer. Hvis det ikke er noen behandling, kan døden oppstå fra komplikasjoner allerede etter 4-5 år fra øyeblikket av de første kliniske manifestasjonene. Forebygging av primær hemokromatose er bare mulig når man utfører familiens screening med nødvendige genetiske tester. Sannsynligheten for forekomsten av sykdommen hos direkte slektninger av genbærere er nær 25%. For å hindre sekundær patologi bør anvende slike tiltak:

      • riktig ernæring;
      • rasjonell bruk av alle stoffer;
      • avvisning av store mengder alkohol;
      • tidlig behandling av alle kroniske sykdommer i indre organer.

      Innleveringer er generell informasjon og kan ikke erstatte råd fra en lege.


    Flere Artikler Om Leveren

    Diett

    Bøyningen av galleblæren: symptomer, årsaker, behandling og prognose

    I en sunn tilstand har galleblæren en pæreform. Men for en eller annen grunn er det en forandring i form, som i medisinsk praksis kalles "bend av galleblæren".
    Diett

    Smerter i riktig hypokondrium, årsaker og mulige sykdommer

    Smerten i riktig hypokondrium er et symptom på mange sykdommer, og derfor kan en erfaren og kvalifisert spesialist ikke gjøre en nøyaktig diagnose basert på dette symptomet.