Autoimmun hepatitt

Autoimmun hepatitt (latinsk autoimmun hepatitt) er en kronisk inflammatorisk leversykdom preget av tilstedeværelsen av typiske autoantistoffer, en økning i gamma-globulinnivåer og et godt respons på immunosuppressiv terapi. Til tross for fremskritt i studien av sykdommen de siste 50 årene, anses autoimmun hepatitt (AIH) som en av de vanskeligste problemene i hepatologi. Etiologien til AIH er fortsatt ukjent, og sykdomsforløpet er kronisk, bølgende, med stor risiko for å utvikle levercirrhose.

innhold

Historie av

Autoimmun hepatitt ble først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitt hos unge kvinner, ledsaget av hypergammaglobulinemi, som forbedres ved adrenokortikotropisk behandling [1]. I 1956 ble det funnet en forbindelse mellom AIG og tilstedeværelsen av antinucleare antistoffer (AHA) i blodet, i forbindelse med hvilken sykdommen ble kalt "lupus hepatitt". I perioden mellom 1960 og 1980. I en rekke kliniske studier har effekten av monoterapi med AOG steroid medisiner, samt i kombinasjon med et cytostatisk middel, azathioprin, blitt bevist. AIH ble den første leversykdommen, som har vist seg å øke levetiden til pasientene.

epidemiologi

Atomoimmun hepatitt er en relativt sjelden sykdom. Utbredelsen i Europa er 16-18 tilfeller per 100.000 mennesker. Blant pasienter med AIG hersker kvinner (80%) betydelig (ifølge de nyeste dataene (2015) er forholdet mellom kvinner og menn 3: 1). Det er to topper av forekomst: i 20-30 år og i 50-70 år. Ifølge de nyeste dataene er det imidlertid en stor økning i forekomsten av AIG blant alle aldersgrupper hos både menn og kvinner [2], og er 15-25 tilfeller per 100.000 mennesker.

etiologi

Det er 2 typer autoimmun hepatitt. For AIG type 1 er en positiv titer av antinuclerale antistoffer (AHA) og / eller antistoffer mot glatt muskel (ASMA) karakteristisk. Type IIH er preget av en positiv titer av mikrosomale antistoffer mot lever og nyrer (LKM-1) og / eller anti-LC1. Selv om etiologien til AIH fortsatt er ukjent, er den mest sannsynlige hypotesen påvirkning av miljøfaktorer på immunsystemet hos genetisk predisponerte personer.

Klinisk bilde

Debut av autoimmun hepatitt kan observeres i alle aldre og blant personer av alle nasjonaliteter. Det oppstår vanligvis med klinikken for kronisk hepatitt, men i 25% av tilfellene kan det starte som akutt, inkludert fulminant hepatitt. Derfor bør diagnosen av alle tilfeller av fulminat hepatitt med akutt leversvikt omfatte utelukkelse av AIG. I de fleste tilfeller råder ikke-spesifikke symptomer som svakhet, tretthet og smerte i leddene. Gulsot, alvorlig venøst ​​nettverk i bukhulen, blødning fra øvre gastrointestinale kanaler indikerer at sykdommen har utviklet seg med et utfall i levercirrhose. Ofte forekommer andre sykdommer, spesielt immunforsvarede sykdommer, som autoimmun skjoldbruskkjertel, reumatoid artritt, Sjogrens sykdom, vitiligo, glomerulonephritis, inflammatoriske tarmsykdommer (ulcerøs kolitt og Crohns sykdom) og andre, hos AIG-pasienter.

Diagnostikk og differensialdiagnostikk

Basert på identifisering av bestemte autoantistoffer og ekskludering av andre årsaker til hepatitt. karakterisert ved:

  1. Overvekt av ALT over AST i blodet (de Ritis indeksen> 1);
  2. Utelukkelse av viral hepatitt (hepatitt A, B, C, E);
  3. Eliminering av giftig hepatitt (en grundig historisk behandling: eliminering av alkoholforbruk i form av ren etylalkohol> 25 g / dag, tar potensielt hepatotoksiske medisiner);
  4. Eliminering av hemokromatose (bestemmelse av nivået av ferritin og serum jern i blodet);
  5. Utelukkelse av alfa-1-antitrypsinmangel (bestemmelse av konsentrasjonen av alfa-1-antitrypsin i blodet);
  6. Eliminering av Wilsons sykdom (normalt nivå av ceruloplasmin i blod og kobberinnhold i daglig urin);
  7. Økt blod IgG innhold> 1,5 ganger;
  8. Positiv titer deteksjon av spesifikke autoantistoffer (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Gullstandard" - Leverbiopsi med spesifikasjon av mikromorfologisk diagnose. Det morfologiske bildet tilsvarer alvorlig kronisk hepatitt. Aktiviteten til prosessen uttrykkes ujevnt, og enkelte områder kan være nesten normale. Cellulære infiltrater visualiseres, hovedsakelig fra lymfocytter og plasmaceller som trenger inn mellom leverceller. Den forbedrede dannelsen av septa isolerer grupper av leverceller i form av "rosettes". Fettdystrofi er fraværende. Cirrhose utvikler seg raskt. Tydeligvis utvikler kronisk hepatitt og skrumplever nesten samtidig.

For å diagnostisere autoimmun hepatitt har en spesiell punktskala blitt utviklet av The Revised International Autoimmune Hepatitis Group Modified Scoring System [3]

behandling

Målet med terapi er å forhindre videre progresjon av sykdommen, og å normalisere ALT / AST og IgG nivåer i blodprøver.

  • I alle tilfeller av diagnostisering av AIG er langvarig immunosuppressiv terapi indikert;
  • Som en immunosuppressiv terapi foreskrives glukokortikosteroider (monoterapi eller i kombinasjon med cytostatika (azatioprin));
  • Avbrytelse av terapi er mulig ikke tidligere enn etter 5 år med vedvarende medisinsk remisjon og underkastet kontroll leverbiopsi (med unntak av histologisk aktivitet av hepatitt);
  • Ved utvikling av sykdoms gjentatte eksacerbasjoner og / eller en hormonbestandig variant av kurset, er det mulig å benytte alternative behandlingsregimer (syklosporin A, mykofenolatmofetil, infliximab, rituximab);

Funksjoner av kurset i barndommen

Debut av autoimmun hepatitt i barndommen er preget av et mer aggressivt kurs og tidlig utvikling av levercirrhose. Ifølge litteraturen, på tidspunktet for diagnosen, hadde 43,7% av barn med type AIG 1 og 70% av barn med type II AI allerede på diagnosetid et bilde av levercirrhose.

De første symptomene på autoimmun hepatitt, diagnose og behandlingsregime

Autoimmun hepatitt er en betennelsessykdom i leveren av usikker etiologi, med et kronisk kurs, ledsaget av mulig utvikling av fibrose eller cirrose. Denne lesjon er preget av visse histologiske og immunologiske symptomer.

Den første omtalen av en slik leverskade dukket opp i den vitenskapelige litteraturen i midten av XX-tallet. Da ble uttrykket "lupoid hepatitt" brukt. I 1993 foreslo den internasjonale sykdomsstudiegruppen det nåværende patologienavnet.

Hva er det

Autoimmun hepatitt er en inflammatorisk sykdom i leveren parenkyma av ukjent etiologi (årsak), ledsaget av utseendet i kroppen av et stort antall immunceller (gamma globuliner, autoantistoffer, makrofager, lymfocytter etc.)

Årsaker til utvikling

Det antas at kvinner er mer sannsynlig å lide av autoimmun hepatitt; topp forekomst forekommer i alderen 15 til 25 år eller overgangsalder.

Grunnlaget for patogenesen av autoimmun hepatitt er produksjonen av autoantistoffer, hvor målet er leverceller - hepatocytter. Årsakene til utviklingen er ukjente; teorier som forklarer forekomsten av sykdommen, basert på antagelsen om påvirkning av genetisk predisponering og utløsningsfaktorer:

  • infeksjon med hepatittvirus, herpes;
  • endring (skade) av levervev av bakterielle toksiner;
  • tar stoffer som fremkaller en immunrespons eller endring.

Begynnelsen av sykdommen kan skyldes både en enkelt faktor og deres kombinasjon, men kombinasjonen av triggere gjør kurset tyngre og bidrar til den raske utviklingen av prosessen.

Former av sykdommen

Det er 3 typer autoimmun hepatitt:

  1. Det forekommer i ca 80% av tilfellene, oftere hos kvinner. Det preges av et klassisk klinisk bilde (lupoid hepatitt), tilstedeværelsen av ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunforsvar i andre organer (autoimmun tyroiditt, ulcerøs kolitt, diabetes, etc.), en svak kurs uten voldelige kliniske manifestasjoner.
  2. Kliniske manifestasjoner ligner de av hepatitt type I, den viktigste kjennetegn er deteksjon av SLA / LP antistoffer mot løselig leverantigen.
  3. Det har et ondartet kurs, en ugunstig prognose (på diagnosetidspunktet, opplever levercirrhose hos 40-70% av pasientene), utvikles også oftest hos kvinner. Karakterisert av tilstedeværelsen i blodet av LKM-1 antistoffer mot cytokrom P450, antistoffer LC-1. Ekstrahepatiske immunfremmende manifestasjoner er mer uttalt enn i type I.

For tiden blir eksistensen av autoimmun hepatitt type III underkastet; Det foreslås å vurdere det ikke som en selvstendig form, men som et spesielt tilfelle av en sykdom av type I.

Fordelingen av autoimmun hepatitt i typer har ikke signifikant klinisk betydning, noe som representerer større vitenskapelig interesse, siden det ikke medfører endringer i diagnostiske tiltak og behandlingstaktikk.

Symptomer på autoimmun hepatitt

Manifestasjoner er ikke spesifikke: det er ikke et enkelt tegn som unikt kategoriserer det som et eksakt symptom på autoimmun hepatitt. Sykdommen begynner som regel gradvis med slike vanlige symptomer (en plutselig debut forekommer i 25-30% av tilfellene):

  • hodepine;
  • en liten økning i kroppstemperaturen;
  • guling av huden;
  • flatulens;
  • tretthet,
  • generell svakhet;
  • mangel på appetitt
  • svimmelhet;
  • tyngde i magen;
  • smerte i høyre og venstre hypokondrium;
  • forstørret lever og milt.

Med fremdriften av sykdommen i de senere stadiene observeres:

  • skinn av huden;
  • senke blodtrykket;
  • smerte i hjertet;
  • rødhet av palmer;
  • utseendet av telangiectasia (edderkopper) på huden;
  • økt hjertefrekvens;
  • hepatisk encefalopati (demens);
  • hepatisk koma.

Det kliniske bildet suppleres med symptomatologi av comorbiditeter; Oftest er disse migrerende smerter i muskler og ledd, en plutselig økning i kroppstemperaturen og et makulopapulært utslett på huden. Kvinner kan ha klager angående menstruelle uregelmessigheter.

diagnostikk

De diagnostiske kriteriene for autoimmun hepatitt er serologiske, biokjemiske og histologiske markører. I henhold til internasjonale kriterier er det mulig å snakke om autoimmun hepatitt hvis:

  • nivået av y-globuliner og IgG overskrider normale nivåer med 1,5 ganger eller mer;
  • betydelig økt aktivitet av AST, ALT;
  • en historie om mangel på blodtransfusjon, bruk av hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbruk;
  • markører av aktiv viral infeksjon (hepatitt A, B, C, etc.) blir ikke påvist i blodet;
  • antistoff titere (SMA, ANA og LKM-1) for voksne over 1:80; for barn over 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersøkelse av en vevsprøve avslører et bilde av kronisk hepatitt med tegn på uttalt aktivitet. De histologiske tegnene på autoimmun hepatitt er broer eller trappet nekrose av parenchymen, lymfoidinfiltrering med en overflod av plasmaceller.

Behandling av autoimmun hepatitt

Basis for terapi er bruk av glukokortikosteroider - narkotika-immunosuppressive midler (undertrykke immunitet). Dette gjør det mulig å redusere aktiviteten til autoimmune reaksjoner som ødelegger leverceller.

For tiden er det to behandlingsregimer for autoimmun hepatitt: kombinasjon (prednison + azathioprin) og monoterapi (høye doser prednison). Deres effektivitet er omtrent det samme, begge ordninger tillater deg å oppnå remisjon og øke overlevelsesraten. Imidlertid er kombinasjonsbehandlingen preget av en lavere forekomst av bivirkninger, som er 10%, mens bare prednisonbehandling når denne tallet 45%. Derfor, med god toleranse for azatioprin, er det første alternativet å foretrekke. Spesielt er kombinationsbehandlingen indisert for eldre kvinner og pasienter som lider av diabetes, osteoporose, fedme og økt nervøs irritabilitet.

Monoterapi foreskrives for gravide kvinner, pasienter med ulike neoplasmer, som lider av alvorlige former for cytopeni (mangel på visse typer blodceller). Ved et behandlingsforløp som ikke overstiger 18 måneder, observeres ikke bivirkninger. Under behandling reduseres dosen av prednison gradvis. Varigheten av behandlingen av autoimmun hepatitt er fra 6 måneder til 2 år, i noen tilfeller utføres terapi gjennom livet.

Kirurgisk behandling

Denne sykdommen kan bare helbredes ved kirurgi, som består av en levertransplantasjon (transplantasjon). Operasjonen er ganske alvorlig og vanskelig for pasientene å bære. Det er også en rekke ganske farlige komplikasjoner og ulemper forårsaket av organtransplantasjoner:

  • leveren kan ikke slå seg ned og bli avvist av kroppen, til og med til tross for den konstante bruken av medisiner som undertrykker immunforsvaret;
  • Den konstante bruken av immunosuppressorer er vanskelig for kroppen å tolerere, siden i løpet av denne perioden er det mulig å få infeksjon, selv den vanligste ARVI, som kan føre til utvikling av meningitt (betennelse i meningene), lungebetennelse eller sepsis under forhold med nedsatt immunitet.
  • En transplantert lever kan ikke oppfylle sin funksjon, og deretter utvikler akutt leversvikt og døden oppstår.

Et annet problem er å finne en passende donor, det kan ta enda noen år, og det koster ikke mye penger (fra rundt 100 000 dollar).

Funksjonshemning med autoimmun hepatitt

Hvis utviklingen av sykdommen har ført til levercirrhose, har pasienten rett til å kontakte ITU Bureau (organisasjonen som gjennomfører medisinsk og sosial undersøkelse) for å bekrefte endringene i denne kroppen og motta hjelp fra staten.

Hvis pasienten er tvunget til å endre arbeidsstedet på grunn av sin helsetilstand, men kan okkupere en annen stilling med lavere lønn, har han rett til en tredje gruppe funksjonshemming.

  1. Når sykdommen tar et diskontinuerlig tilbakevendende forløb, opplever pasienten: moderat og alvorlig leverdysfunksjon, begrenset evne til selvbetjening, arbeid er bare mulig i spesiallagde arbeidsforhold, ved hjelp av hjelpemiddeltekniske midler, da antas den andre gruppen av funksjonshemming.
  2. Den første gruppen kan oppnås dersom sykdomsforløpet fortskrider raskt, og pasienten har alvorlig leversvikt. Effektiviteten og evnen til pasienten til selvhjelp reduseres til en slik grad at legene skriver i pasientens medisinske dokumenter om fullstendig funksjonsevne.

Det er mulig å jobbe, leve og behandle denne sykdommen, men det anses fortsatt å være veldig farlig, siden årsakene til forekomsten ennå ikke er fullstendig forstått.

Forebyggende tiltak

I autoimmun hepatitt er bare sekundær profylakse mulig, som består i å utføre slike aktiviteter som:

  • regelmessig besøk til en gastroenterolog eller hepatolog
  • konstant overvåking av aktivitetsnivået av leverenzymer, immunoglobuliner og antistoffer;
  • overholdelse av et spesielt kosthold og mild behandling;
  • begrenser emosjonell og fysisk stress, tar ulike medisiner.

Tidlig diagnose, ordentlig foreskrevet medisinering, urtemedisin, folkemidlene, overholdelse av forebyggende tiltak og legenes forskrifter vil gjøre det mulig for pasienten å diagnostisere autoimmun hepatitt for effektivt å håndtere denne sykdommen som er farlig for helse og liv.

outlook

Hvis ubehandlet, sykdommen utvikler seg jevnt; Spontane tilbakemeldinger forekommer ikke. Utfallet av autoimmun hepatitt er skrumplever i leveren og leversvikt; 5 års overlevelse overstiger ikke 50%.

Ved hjelp av rettidig og velutført behandling er det mulig å oppnå remisjon hos de fleste pasienter; Overlevelsesraten i 20 år er imidlertid over 80%. Levertransplantasjon gir resultater som er sammenlignbare med narkotikaoppnådd remisjon: En 5-årig prognose er gunstig hos 90% av pasientene.

Hvordan identifisere autoimmun hepatitt og unnslippe fra det

Autoimmun hepatitt er en alvorlig kronisk leversykdom, av ukjente grunner, ledsaget av gradvis ødeleggelse av cellene ved eget immunsystem. I utgangspunktet blir parankymen, det vil si hoveddelen av orgelet, betent, men i fravær av rettidig behandling, går patologien raskt og kan føre til utvikling av levercirrhose. I slike tilfeller dør cellene i orgelet (hepatocytter) av og i deres sted grove bindevev, slik at leveren ikke klarer å utføre sine funksjoner fullt ut.

I ulike litteraturer kan du finne mange navn på sykdommen, men ofte kalles også kronisk autoimmun hepatitt aktiv.

Denne patologien er sjelden. Det faktum at en slik autoimmun hepatitt, lærer ofte jenter (fra 10 år) og unge kvinner (opptil 30 år). Selv om noen ganger en slik diagnose er laget for kvinner i overgangsalder og menn.

Kliniske manifestasjoner

Sykdommen manifesterer seg i hver pasient på sin egen måte. Omtrent 25% av pasientene diagnostisert med autoimmun hepatitt har ingen symptomer i det hele tatt før komplikasjoner oppstår. Det begynner vanligvis enten akutt og ligner veldig på utviklingen av viral hepatitt, eller det manifesteres som tegn som ikke er typiske for leverskade.

I første tilfelle er pasientene hovedsakelig opptatt av:

  • svakhet;
  • mørk farge av biologiske væsker og guling av huden;
  • mangel på appetitt.

Siden det i andre tilfelle er ekstrahepatiske manifestasjoner, er det ekstremt vanskelig for leger å foreta en korrekt diagnose med en gang. Derfor er det veldig ofte feil å anta tilstedeværelsen av en rekke alvorlige systemiske sykdommer, særlig lupus erythematosus, reumatoid artritt etc.

I noen situasjoner begynner sykdommen akutt og er ekstremt vanskelig, som følger med utvikling av fulminant hepatitt, der de fleste hepatocytter dør raskt, og de stadig dannende toksinene smitter hjernen, siden den ikke lenger kan nøytralisere dem. I slike situasjoner er prognosen ekstremt ugunstig.

Typer autoimmun hepatitt

En rekke patologi bestemmes av tilstedeværelsen av antistoffer av en bestemt type i serumet. Dermed kan autoimmun kronisk hepatitt være av 3 typer:

Type 1

Diagnostisert med påvisning av protein-antistoffer mot:

  • glatte muskelceller;
  • aktin-protein, ansvarlig for muskelkontraksjon;
  • antinukleære antistoffer - stoffer som binder til forskjellige strukturer i cellekjernen.

Type 2

Det bestemmes når antistoffer mot mikrosomer (de minste partikler dannet ved sentrifugering fra forskjellige intracellulære strukturer) i lever- og nyreceller detekteres.

Type 3

Det er etablert når antistoffer mot et løselig hepatisk antigen oppdages, det vil si et substans som er ansvarlig for proteinsyntese.

Det er veldig viktig å bestemme hvilken type patologi som er, avhengig av hvordan man skal behandle den riktig.

årsaker til

I autoimmun hepatitt kjemper menneskets immunsystem aktivt mot sine egne friske celler og vev.

Hvorfor dette skjer i moderne medisin er fortsatt ikke kjent for sikker. Likevel antas det at en slik feil i immunsystemet kan skyldes overføring av virussykdommer, særlig:

  • hepatitt A, B, C;
  • herpes;
  • Epstein-Barr sykdom.

Men som er typisk, opptil 10 år, forekommer nesten ingen autoimmun hepatitt hos barn.

symptomer

Generelt kan patologi forekomme:

  • overdreven tretthet, som forhindrer pasienten i å gjøre normale daglige aktiviteter
  • feber opp til 39 ° C;
  • guling av huden, slimhinner, utskilt spytt, urin, etc.;
  • en økning i størrelsen på lymfeknuter, milt og lever;
  • utseendet av akne;
  • smerte og ubehag i magen, og ofte er de lokalisert på høyre side i hypokondriet;
  • brudd på leddene, som er ledsaget av smerte og hevelse;
  • aktiv hårvekst i hele kroppen.

Ofte fremkaller sykdommen syntese av overdreven mengder av binyrene. I slike tilfeller har pasientene et kompleks av symptomer kalt en cushingoid. Disse inkluderer:

  • redusert muskler i armer og ben, noe som får dem til å bli for tynn;
  • rask vektøkning;
  • utseendet av en rød rød rødme på kinnene;
  • dannelsen av strekkmerker (strekkmerker) på lårene, magen, baken, etc.;
  • pigmentering av huden på de kroppsdelene som oftest blir utsatt for friksjon, spesielt midje, albuer, nakke.

Men dette betyr ikke at pasienten skal ha alle de ovenstående tegnene på autoimmun hepatitt. For å mistenke patologi og forstå at konsultasjon av en gastroenterolog er nødvendig, er det nok å merke tilstedeværelsen av bare noen få av dem.

diagnostikk

Diagnose av autoimmun hepatitt er ganske kompleks og mangesidig. I større grad gjøres en slik diagnose ved å utelukke andre sykdommer, og i første omgang utføres en undersøkelse av forekomsten av viral hepatitt.

Diagnostiske metoder

  • analyse av sykdommens historie og klager;
  • analyse av livets historie.

Under samtalen med pasienten finner legen ut hva som angår ham og hvor lenge.

Analyse av livets historie

Det er obligatorisk å spesifisere:

  • om pasienten lider av kroniske sykdommer
  • Hvorvidt inflammatoriske prosesser har oppstått i mageorganer, sepsis;
  • er det noen arvelige patologier;
  • Det var ingen kontakt med skadelige stoffer;
  • Tilstedeværelsen av dårlige vaner
  • tok pasienten medisiner i lang tid og brukte den så langt?

Fysisk undersøkelse

Ved undersøkelse av pasienten, en gastroenterolog:

  • undersøker hud og slimhinner for yellowness;
  • måler kroppstemperaturen;
  • palpater (føles) og banker leveren på emnet for å øke sin størrelse og tilstedeværelsen av smerte.

Hvis legen mistenker nærværet av hepatisk patologi under disse hendelsene, foreskriver han flere studier: laboratorium og instrument.

Laboratoriediagnose

Obligatoriske analyser inkluderer:

  • KLA. De viktige parametrene er nivået av hemoglobin og leukocytter.
  • Biokjemisk analyse av blod. De viktigste studieparametrene er aktiviteten til AST-enzymet og nivået av y-globuliner. Basert på de oppnådde resultatene, er det foretatt en prognose.
  • Immunologisk blodprøve. En typisk økning i nivået av y-globuliner. I tillegg produserer autoimmun hepatitt antistoffer mot: a) glatte muskelceller, b) mikrosomer, c) leverstrukturer, d) antinukleære antistoffer.
  • Blodtest for hepatittvirus (A, B, C).
  • Coprogram - fekal undersøkelse for tilstedeværelse av ufordøyd matpartikler, på basis av hvilke det er mulig å bedømme tilstedeværelsen av sykdommer i mage-tarmkanalen.
  • Analyse av avføring på egg av ormer og protozoer. Studien er nødvendig fordi visse parasitter kan påvirke leveren og forårsake forekomsten av lignende hepatittforstyrrelser.

For å fastslå om det foreligger cirrhose som forårsaket autoimmun hepatitt, utføres en diagnose som består i beregning av RGA-indeksen basert på verdiene detektert under biokjemisk analyse av parametrene. Med RGA> 2 er risikoen for å utvikle cirrhose minimal, mens med RGA

Autoimmun hepatitt

Hva er autoimmun hepatitt?

Autoimmun hepatitt (AIG) er en progressiv leverskade av inflammatorisk nekrotisk natur, noe som viser tilstedeværelsen av leverorienterte antistoffer i serum og et økt innhold av immunglobuliner. Det vil si når autoimmun hepatitt er ødeleggelsen av leveren ved kroppens eget immunsystem. Etiologien til sykdommen er ikke fullt ut forstått.

De direkte konsekvensene av denne raskt utviklede sykdommen er nyresvikt og levercirrhose, som i siste instans kan være dødelig.

Ifølge statistikken er autoimmun hepatitt diagnostisert i 10-20% tilfeller av det totale antallet av all kronisk hepatitt og regnes som en sjelden sykdom. Kvinner lider av det 8 ganger oftere enn menn, mens forekomsttaket faller på to aldersperioder: 20-30 år og etter 55 år.

Årsaker til autoimmun hepatitt

Årsakene til autoimmun hepatitt er ikke godt forstått. Et grunnleggende punkt er tilstedeværelsen av mangel på immunoregulering - tap av toleranse mot egne antigener. Det antas at en arvelig predisposisjon spiller en viss rolle. Kanskje en slik reaksjon av kroppen er et svar på introduksjonen av et smittsomt middel fra det ytre miljø, hvor aktiviteten spiller rollen som en "trigger hook" i utviklingen av den autoimmune prosessen.

Slike faktorer kan være virusene til meslinger, herpes (Epstein - Barr), hepatitt A, B, C og noen stoffer (Interferon, etc.).

Andre autoimmune syndrom er også påvist hos mer enn 35% av pasientene med denne sykdommen.

Sykdommer forbundet med AIG:

Hemolytisk og skadelig anemi;

Lichen planus;

Perifere nerve-neuropati;

Primær skleroserende kolangitt;

Av disse er reumatoid artritt, ulcerøs kolitt, synovitt, Graves sykdom de hyppigste i kombinasjon med AIG.

Typer autoimmun hepatitt

Avhengig av antistoffene detekteres i blodet, utmerker seg 3 typer autoimmun hepatitt, som hver har sine egne egenskaper selvsagt, et spesifikt svar på terapi med immunosuppressive stoffer og prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA positiv)

Det kan vises i alle aldre, men oftere er det diagnostisert i perioden 10-20 år og alderen over 50 år. Hvis det ikke foreligger behandling, oppstår cirrhose hos 43% av pasientene innen tre år. I de fleste pasienter gir immunsuppressiv terapi gode resultater. Stabil remisjon etter seponering av legemidler er observert hos 20% av pasientene. Denne typen AIG er mest vanlig i USA og Vest-Europa.

Type 2 (anti-LKM-l positiv)

Det observeres mye sjeldnere, det står for 10-15% av det totale antallet tilfeller av AIG. Barn er hovedsakelig syke (fra 2 til 14 år). Denne sykdomsformen er preget av en sterkere biokjemisk aktivitet, cirrhose innen tre år dannes 2 ganger oftere enn med type hepatitt 1.

Type 2 er mer motstandsdyktig mot narkotikaimmunterapi, og avbrytelse av medisiner fører vanligvis til tilbakefall. Oftere enn med type 1, er det en kombinasjon med andre immunforsvar (vitiligo, skjoldbruskkjertel, insulinavhengig diabetes, ulcerøs kolitt). I USA diagnostiseres type 2 hos 4% av voksne pasienter med AIG, mens type 1 diagnostiseres i 80%. Det skal også bemerkes at 50-85% av pasientene med type 2-sykdom og bare 11% med type 1 lider av viral hepatitt C.

Type 3 (anti-SLA positiv)

Med denne typen AIG dannes antistoffer mot leverantigenet (SLA). Ofte er denne type reumatoid faktor oppdaget. Det skal bemerkes at 11% av pasientene med type 1 hepatitt også har anti-SLA, derfor er det uklart om denne type AIG er en type 1 eller skal tildeles en egen type.

I tillegg til tradisjonelle typer, er det noen ganger former som parallelt med den klassiske klinikken kan ha tegn på kronisk viral hepatitt, primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitt. Disse skjemaene kalles kryss-autoimmune syndromer.

Symptomer på autoimmun hepatitt

I omtrent 1/3 av tilfellene begynner sykdommen plutselig, og dets kliniske manifestasjoner er skiller seg ut fra symptomene på akutt hepatitt. Derfor blir det noen ganger gjort en diagnose av viral eller giftig hepatitt. Det er en uttalt svakhet, ingen appetitt, urinen blir mørk i farge, det er intens gulsott.

Med gradvis utvikling av sykdommen, gulsott kan være ubetydelig, periodisk er det en alvorlighetsgrad og smerte til høyre under ribbenene, de vegetative lidelsene spiller en overordnet rolle.

På toppen av symptomer er kvalme, kløe, lymfadenopati (lymfadenopati) forbundet med symptomene ovenfor. Smerte og gulsott ustabil, forverret under eksacerbasjoner. Også under eksacerbasjoner kan tegn på ascites (opphopning av væske i bukhulen) vises. En økning i leveren og milten. Mot bakgrunn av autoimmun hepatitt utvikler 30% av kvinner amenoré, hirsutisme (økt kroppshår) er mulig, og gutter og menn - gynekomasti.

Typiske hudreaksjoner er kapillær, erytem, ​​telangiectasia (edderkoppårer) på ansikt, nakke, hender og akne, siden i nesten alle pasienter detekteres avvik i det endokrine systemet. Hemorragisk utslett etterlater pigmentering bak.

De systemiske manifestasjonene av autoimmun hepatitt inkluderer polyartrit av store ledd. Denne sykdommen er preget av en kombinasjon av leverskade og immunforstyrrelser. Det er slike sykdommer som ulcerøs kolitt, myokarditt, skjoldbruskkjertel, diabetes, glomerulonephritis.

I 25% av pasientene er imidlertid sykdommen asymptomatisk i de tidlige stadier og er bare funnet på levercirrhose. Når tegn på tilstedeværelse av en hvilken som helst akutt infeksjon (herpes simplex virus type 4, viral hepatitt, cytomegalovirus) diagnose av autoimmun hepatitt tas i spørsmål.

diagnostikk

Diagnostiske kriteriene for sykdommen er serologiske, biokjemiske og histologiske markører. Slike undersøkelsesmetoder som ultralyd, leverenes MR, spiller ikke en betydelig rolle når det gjelder diagnose.

Diagnosen av autoimmun hepatitt kan gjøres under følgende forhold:

En historie uten tegn på blodtransfusjon, bruk av hepatotoksiske stoffer, nylig bruk av alkohol;

Nivået av immunglobuliner i blodet overskrider normen med 1,5 ganger eller mer;

I serum ble det ikke påvist markeringer av aktive virale infeksjoner (hepatitt A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus);

Antistofftitere (SMA, ANA og LKM-1) overstiger 1:80 for voksne og 1:20 for barn.

Endelig er diagnosen bekreftet basert på resultatene av en leverbiopsi. Ved histologisk undersøkelse, trinnvis eller broaktig vevnekrose, bør lymfoidinfiltrering (akkumulering av lymfocytter) identifiseres.

Autoimmun hepatitt må differensieres fra kronisk viral hepatitt, Wilsons sykdom, medisin og alkoholisk hepatitt, ikke-alkoholholdig fettlever, kolangitt og primær biliær cirrhose. Tilstedeværelsen av slike patologier som skade på gallekanalene, granulomer (knuter dannet på bakgrunn av inflammatorisk prosess) er også uakseptabelt - dette indikerer mest sannsynlig en annen patologi.

AIG skiller seg fra andre former for kronisk hepatitt fordi det i dette tilfellet ikke er nødvendig å vente på at diagnosen blir en kronisk form (det vil si ca 6 måneder). Det er mulig å diagnostisere AIG når som helst i sin kliniske kurs.

Behandling av autoimmun hepatitt

Basis for terapi er bruk av glukokortikosteroider - narkotika-immunosuppressive midler (undertrykke immunitet). Dette gjør det mulig å redusere aktiviteten til autoimmune reaksjoner som ødelegger leverceller.

For tiden er det to behandlingsregimer: kombinasjon (prednison + azathioprin) og monoterapi (høye doser prednison). Deres effektivitet er omtrent det samme, begge ordninger tillater deg å oppnå remisjon og øke overlevelsesraten. Imidlertid er kombinasjonsbehandlingen preget av en lavere forekomst av bivirkninger, som er 10%, mens bare prednisonbehandling når denne tallet 45%. Derfor, med god toleranse for azatioprin, er det første alternativet å foretrekke. Spesielt er kombinationsbehandlingen indisert for eldre kvinner og pasienter som lider av diabetes, osteoporose, fedme og økt nervøs irritabilitet.

Monoterapi foreskrives for gravide kvinner, pasienter med ulike neoplasmer, som lider av alvorlige former for cytopeni (mangel på visse typer blodceller). Ved et behandlingsforløp som ikke overstiger 18 måneder, observeres ikke bivirkninger. Under behandling reduseres dosen av prednison gradvis. Varigheten av behandlingen av autoimmun hepatitt er fra 6 måneder til 2 år, i noen tilfeller utføres terapi gjennom livet.

Indikasjoner for steroidbehandling

Behandling med steroider er obligatorisk når funksjonshemming, samt identifisering av broer eller trappet nekrose i histologisk analyse. I alle andre tilfeller fattes beslutningen individuelt. Effekten av behandling med kortikosteroidpreparater er kun bekreftet hos pasienter med en aktivt progressiv prosess. Med milde kliniske symptomer er forholdet mellom fordeler og risiko ukjent.

I tilfelle feil i immunosuppressiv terapi i fire år, med hyppige tilbakefall og alvorlige bivirkninger, er levertransplantasjon den eneste løsningen.

Prognose og forebygging

Hvis det ikke er noen behandling, utvikler autoimmun hepatitt, er spontane tilbakemeldinger umulige. En uunngåelig konsekvens er leversvikt og skrumplever. Den femårige overlevelse i dette tilfellet er innen 50%.

Med rettidig og riktig valgt terapi er det mulig å oppnå stabil remisjon hos de fleste pasienter. Den 20-årige overlevelsesraten er i dette tilfellet 80%.

En kombinasjon av akutt leverinflammasjon med cirrhose har en dårlig prognose: 60% av pasientene dør innen fem år, 20% innen to år.

Hos pasienter med iscenesatt nekrose er forekomsten av cirrose innen fem år 17%. Hvis det ikke er slike komplikasjoner som ascites og hepatisk encefalopati, noe som reduserer effektiviteten av steroidterapi, utvelder den inflammatoriske prosessen hos 15-20% av pasientene, uavhengig av sykdommens aktivitet.

Resultatene av levertransplantasjon er sammenlignbare med remisjonen oppnådd av medisiner: 90% av pasientene har en gunstig 5-årig prognose.

Med denne sykdommen er bare sekundær forebygging mulig, som består i regelmessige besøk til en gastroenterolog og konstant overvåking av nivået av antistoffer, immunoglobuliner og leverenzymer. Pasienter med denne sykdommen anbefales å observere et sparsomt diett og diett, begrense fysisk og følelsesmessig stress, nekte profylaktisk vaksinasjon og begrense inntaket av ulike legemidler.

Autoimmun hepatitt

Autoimmun hepatitt - kronisk progressiv levercelleskade, periportal fortsetter med tegn på betennelse eller bredere, hypergammaglobulineminefrose og nærværet av serum lever-assosierte autoantistoffer. Kliniske manifestasjoner av autoimmun hepatitt omfatter asthenovegetative lidelser, gulsott, øvre høyre kvadrant smerte, hudutslett, hepatomegali og splenomegali, amenoré hos kvinner, gynekomasti - menn. Diagnostisering av autoimmun hepatitt er basert på serologiske påvisning av antinukleære antistoffer (ANA), anti-vev glatte muskelceller (SMA), antistoffer mot nyre og lever mikrosomer et al., Hypergammaglobulineminefrose, øket titer av IgG, og leverbiopsi. Grunnlaget for behandling av autoimmun hepatitt er immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider.

Autoimmun hepatitt

I strukturen av kronisk hepatitt i gastroenterologi utgjør andelen av autoimmun leverskade 10-20% av tilfellene hos voksne og 2% hos barn. Kvinner utvikler autoimmun hepatitt 8 ganger oftere enn menn. Den første alderstoppen av forekomsten skjer i en alder av 30 år, den andre - i perioden etter postmenopausen. Forløpet av autoimmun hepatitt er av rask progressiv karakter, hvor levercirrhose utvikler seg ganske tidlig, portalhypertensjon og leversvikt som fører til pasientens død.

Årsaker til autoimmun hepatitt

Etiologien til autoimmun hepatitt er ikke godt forstått. Det antas at grunnlaget for utviklingen av autoimmun hepatitt er sammenfiltring med spesifikke antigener av hovedhistokompatibilitetskompleks (HLA person) - alleler DR3 eller av DR4, ble påvist hos 80-85% av pasientene. Antagelig utløse faktorer, utløser en autoimmun respons i genetisk disponerte individer kan fungere virus, Epstein-Barr, hepatitt (A, B, C), meslinger, herpes (HSV-1 og HHV-6) så vel som visse midler (for eksempel interferon- ). Mer enn en tredjedel av pasienter med autoimmun hepatitt blir identifisert og andre autoimmune syndromer - tyroiditt, Graves' sykdom, synovitt, ulcerøs kolitt, Sjøgrens sykdom, og andre.

Grunnlaget for patogenesen ved autoimmun hepatitt er immunoregulering mangel: reduksjon subpopulasjon av T-suppressor-lymfocytter, noe som fører til ukontrollert syntese B-celle-IgG og ødeleggelse av membraner av leverceller - hepatocytt utseende som er karakteristisk for serum-antistoffer (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Typer autoimmun hepatitt

Avhengig av de produserte antistoffer skille autoimmun hepatitt I (anti-ANA, anti-SMA-positiv), II (anti-LKM-l-positive) og III (anti-SLA positiv) typer. Hver av de tildelt en unik type av sykdom kjennetegnet ved serologisk profil, strømningsegenskaper, reaksjon av immunosuppressiv terapi, og prognose.

Autoimmun hepatitt type I forekommer ved dannelse og sirkulasjon av antinucleare antistoffer (ANA) i blodet hos 70-80% av pasientene; anti-glattmuskelantistoffer (SMA) hos 50-70% av pasientene; antistoffer mot cytoplasma av nøytrofiler (pANCA). Autoimmun hepatitt type I utvikler seg ofte mellom 10 og 20 år og etter 50 år. Den er preget av et godt respons på immunosuppressiv terapi, muligheten for å oppnå stabil remisjon i 20% av tilfellene, selv etter at kortikosteroider er tatt ut. Hvis ubehandlet, produseres skrumplever i løpet av 3 år.

Når det er autoimmun hepatitt type II i blodet hos 100% av pasientene, er det antistoffer mot mikrosomerer av lever og nyretype 1 (anti-LKM-l). Denne sykdomsform utvikler seg i 10-15% tilfeller av autoimmun hepatitt, hovedsakelig i barndommen, og preges av høy biokjemisk aktivitet. Autoimmun hepatitt type II er mer resistent mot immunosuppresjon; med avskaffelse av narkotika forekommer ofte tilbakefall; levercirrhose utvikles 2 ganger oftere enn med autoimmun hepatitt type I.

Når autoimmune hepatitt type III antistoffer til løselig hepatisk og lever-pankreatisk antigen (anti-SLA og anti-LP) dannes. Ofte er denne type ASMA, reumatoid faktor, antimitokondrielle antistoffer (AMA), antistoffer mot levermembranantigener (anti-LMA) detektert.

For utførelsesformer atypisk autoimmun hepatitt omfatte krysssyndromer som også omfatter symptomer på primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, kronisk viral hepatitt.

Symptomer på autoimmun hepatitt

I de fleste tilfeller er autoimmun hepatitt manifesterer plutselig og i kliniske manifestasjoner ikke forskjellig fra akutt hepatitt. I utgangspunktet fortsetter med alvorlig svakhet, mangel på appetitt, intens gulsott, utseendet av mørk urin. Så, innen noen få måneder, finner den autoimmune hepatittklinikken sted.

Sjelden er sykdomsutbruddet gradvis; i dette tilfellet råder asthenovegetative forstyrrelser, ubehag, tyngde og smerte i riktig hypokondrium, en liten gulsott. Hos enkelte pasienter begynner autoimmun hepatitt med feber og ekstrahepatiske manifestasjoner.

Periode utplassert autoimmun hepatitt symptomer omfatte alvorlig svakhet, en følelse av tyngde og smerte i den øvre høyre kvadrant, kvalme, pruritus, lymfadenopati. For ikke-konstant karakteristisk for autoimmun hepatitt, verre i løpet av perioder av eksaserbasjoner gulsott, forstørret lever (hepatomegali) og milten (splenomegali). En tredjedel av kvinner med autoimmun hepatitt utvikler amenoré, hirsutisme; gutter kan ha gynekomasti.

Typiske hudreaksjoner: kapillærer, og palmar erytem lupus, purpura, akne, telangiectasia i ansiktet, halsen og hendene. I perioder med forverring av autoimmun hepatitt kan bli observert fenomen transiente ascites.

Systemiske manifestasjoner av autoimmun hepatitt refererer seg til å migrere relapsing artritt som påvirker store ledd, men fører ikke til sin deformasjon. Ganske ofte, forekommer autoimmun hepatitt i forbindelse med ulcerøs kolitt, myokarditt, pleuritt, perikarditt, glomerulonefritt, thyroiditt, vitiligo, insulinavhengig diabetes mellitus, iridosyklitt, Sjøgrens syndrom, Cushings syndrom, fibroserende alveolitt, hemolytisk anemi.

Diagnose av autoimmun hepatitt

De diagnostiske kriteriene for autoimmun hepatitt er serologiske, biokjemiske og histologiske markører. I henhold til internasjonale kriterier er det mulig å snakke om autoimmun hepatitt hvis:

  • en historie om mangel på blodtransfusjon, bruk av hepatotoksiske stoffer, alkoholmisbruk;
  • markører av aktiv viral infeksjon (hepatitt A, B, C, etc.) blir ikke påvist i blodet;
  • nivået av y-globuliner og IgG overskrider normale nivåer med 1,5 ganger eller mer;
  • betydelig økt aktivitet av AST, ALT;
  • antistoff titere (SMA, ANA og LKM-1) for voksne over 1:80; for barn over 1:20.

En leverbiopsi med en morfologisk undersøkelse av en vevsprøve avslører et bilde av kronisk hepatitt med tegn på uttalt aktivitet. De histologiske tegnene på autoimmun hepatitt er broer eller trappet nekrose av parenchymen, lymfoidinfiltrering med en overflod av plasmaceller.

Instrumental undersøkelser (lever-ultralyd, lever-MR, etc.) i autoimmun hepatitt har ikke uavhengig diagnostisk verdi.

Behandling av autoimmun hepatitt

Patogenetisk terapi av autoimmun hepatitt består i å gjennomføre immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider. Denne tilnærmingen gjør det mulig å redusere aktiviteten av patologiske prosesser i leveren: å øke aktiviteten til T-suppressorer for å redusere intensiteten av autoimmune reaksjoner som ødelegger hepatocytter.

Vanligvis immunsuppressiv behandling i autoimmun hepatitt utføres prednisolon eller metylprednisolon i den innledende dose på 60 mg (1 m uke), 40 mg (andre uke), 30 mg (3-4 uker w) med en reduksjon til 20 mg i en vedlikeholds dose. Nedgangen i den daglige doseringen utføres langsomt, gitt aktiviteten av det kliniske forløpet og nivået av serum-markører. Pasienten skal ta vedlikeholdsdosen til kliniske, laboratorie- og histologiske indikatorer er fullt normalisert. Behandling av autoimmun hepatitt kan vare fra 6 måneder til 2 år, og noen ganger gjennom hele livet.

Med ineffektiviteten til monoterapi er det mulig å introdusere i behandlingsregime av autoimmun hepatitt azathioprin, klorokin, cyklosporin. Ved manglende immunosuppressiv behandling av autoimmun hepatitt i 4 år, er flere tilbakefall, bivirkninger av behandling, hevet og levertransplantasjon.

Prognose for autoimmun hepatitt

I fravær av behandling av autoimmun hepatitt, utvikler sykdommen jevnt; Spontane tilbakemeldinger forekommer ikke. Utfallet av autoimmun hepatitt er skrumplever i leveren og leversvikt; 5 års overlevelse overstiger ikke 50%. Ved hjelp av rettidig og velutført behandling er det mulig å oppnå remisjon hos de fleste pasienter; Overlevelsesraten i 20 år er imidlertid over 80%. Levertransplantasjon gir resultater som er sammenlignbare med narkotikaoppnådd remisjon: En 5-årig prognose er gunstig hos 90% av pasientene.

Autoimmun hepatitt bare mulig sekundær forebygging, herunder regelmessig måling gastroenterolog (leversykdommer), til kontroll av leverenzymer, γ-globulin innhold, autoantistoffer oppnå riktig eller gjenopptagelse av behandling. Pasienter med autoimmun hepatitt anbefales skånsom behandling med restriksjonsfølelsesmessig og fysisk belastning, kostholdet, fjerning av profylaktisk vaksinering, begrenser medisinering.

Doktor Hepatitt

leverbehandling

Autoimmun type 1 hepatitt

Autoimmun hepatitt (latinsk autoimmun hepatitt) er en kronisk inflammatorisk leversykdom preget av tilstedeværelsen av typiske autoantistoffer, en økning i gamma-globulinnivåer og et godt respons på immunosuppressiv terapi. Til tross for fremskritt i studien av sykdommen de siste 50 årene, anses autoimmun hepatitt (AIH) som en av de vanskeligste problemene i hepatologi. Etiologien til AIH er fortsatt ukjent, og sykdomsforløpet er kronisk, bølgende, med stor risiko for å utvikle levercirrhose.

Historie av

Autoimmun hepatitt ble først beskrevet i 1951 som kronisk hepatitt hos unge kvinner, ledsaget av hypergammaglobulinemi, som forbedrer seg ved adrenokortikotropisk terapi. I 1956 ble det funnet en forbindelse mellom AIG og tilstedeværelsen av antinucleare antistoffer (AHA) i blodet, i forbindelse med hvilken sykdommen ble kalt "lupus hepatitt". I perioden mellom 1960 og 1980. I en rekke kliniske studier har effekten av monoterapi med AOG steroid medisiner, samt i kombinasjon med et cytostatisk middel, azathioprin, blitt bevist. AIH ble den første leversykdommen, som har vist seg å øke levetiden til pasientene.

epidemiologi

Atomoimmun hepatitt er en relativt sjelden sykdom. Utbredelsen i Europa er 16-18 tilfeller per 100.000 mennesker. Blant pasienter med AIG hersker kvinner (80%) betydelig (ifølge de nyeste dataene (2015) er forholdet mellom kvinner og menn 3: 1). Det er to topper av forekomst: i 20-30 år og i 50-70 år. Ifølge de nyeste dataene er det imidlertid en stor økning i forekomsten av AIG blant alle aldersgrupper hos både menn og kvinner, og er 15-25 tilfeller per 100.000 mennesker.

etiologi

Det er 2 typer autoimmun hepatitt. For AIG type 1 er en positiv titer av antinuclerale antistoffer (AHA) og / eller antistoffer mot glatt muskel (ASMA) karakteristisk. Type IIH er preget av en positiv titer av mikrosomale antistoffer mot lever og nyrer (LKM-1) og / eller anti-LC1. Selv om etiologien til AIH fortsatt er ukjent, er den mest sannsynlige hypotesen påvirkning av miljøfaktorer på immunsystemet hos genetisk predisponerte personer.

Klinisk bilde

Debut av autoimmun hepatitt kan observeres i alle aldre og blant personer av alle nasjonaliteter. Det oppstår vanligvis med klinikken for kronisk hepatitt, men i 25% av tilfellene kan det starte som akutt, inkludert fulminant hepatitt. Derfor bør diagnosen av alle tilfeller av fulminat hepatitt med akutt leversvikt omfatte utelukkelse av AIG. I de fleste tilfeller råder ikke-spesifikke symptomer som svakhet, tretthet og smerte i leddene. Gulsot, alvorlig venøst ​​nettverk i bukhulen, blødning fra øvre gastrointestinale kanaler indikerer at sykdommen har utviklet seg med et utfall i levercirrhose. Ofte forekommer andre sykdommer, spesielt immunforsvarede sykdommer, som autoimmun skjoldbruskkjertel, reumatoid artritt, Sjogrens sykdom, vitiligo, glomerulonephritis, inflammatoriske tarmsykdommer (ulcerøs kolitt og Crohns sykdom) og andre, hos AIG-pasienter.

Diagnostikk og differensialdiagnostikk

Basert på identifisering av bestemte autoantistoffer og ekskludering av andre årsaker til hepatitt. karakterisert ved:

  1. Overvekt av ALT over AST i blodet (de Ritis indeksen> 1);
  2. Utelukkelse av viral hepatitt (hepatitt A, B, C, E);
  3. Eliminering av giftig hepatitt (en grundig historisk behandling: eliminering av alkoholforbruk i form av ren etylalkohol> 25 g / dag, tar potensielt hepatotoksiske medisiner);
  4. Eliminering av hemokromatose (bestemmelse av nivået av ferritin og serum jern i blodet);
  5. Utelukkelse av alfa-1-antitrypsinmangel (bestemmelse av konsentrasjonen av alfa-1-antitrypsin i blodet);
  6. Eliminering av Wilsons sykdom (normalt nivå av ceruloplasmin i blod og kobberinnhold i daglig urin);
  7. Økt blod IgG innhold> 1,5 ganger;
  8. Positiv titer deteksjon av spesifikke autoantistoffer (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Gullstandard" - Leverbiopsi med spesifikasjon av mikromorfologisk diagnose. Det morfologiske bildet tilsvarer alvorlig kronisk hepatitt. Aktiviteten til prosessen uttrykkes ujevnt, og enkelte områder kan være nesten normale. Cellulære infiltrater visualiseres, hovedsakelig fra lymfocytter og plasmaceller som trenger inn mellom leverceller. Den forbedrede dannelsen av septa isolerer grupper av leverceller i form av "rosettes". Fettdystrofi er fraværende. Cirrhose utvikler seg raskt. Tydeligvis utvikler kronisk hepatitt og skrumplever nesten samtidig.

For å diagnostisere autoimmun hepatitt, har en spesiell punktskala blitt utviklet. Revidert International Autoimmune Hepatittgruppe Modifisert Scoring System

behandling

Målet med terapi er å forhindre videre progresjon av sykdommen, og å normalisere ALT / AST og IgG nivåer i blodprøver.

  • I alle tilfeller av diagnostisering av AIG er langvarig immunosuppressiv terapi indikert;
  • Som en immunosuppressiv terapi foreskrives glukokortikosteroider (monoterapi eller i kombinasjon med cytostatika (azatioprin));
  • Avbrytelse av terapi er mulig ikke tidligere enn etter 5 år med vedvarende medisinsk remisjon og underkastet kontroll leverbiopsi (med unntak av histologisk aktivitet av hepatitt);
  • Ved utvikling av sykdoms gjentatte eksacerbasjoner og / eller en hormonbestandig variant av kurset, er det mulig å benytte alternative behandlingsregimer (syklosporin A, mykofenolatmofetil, infliximab, rituximab);

Funksjoner av kurset i barndommen

Debut av autoimmun hepatitt i barndommen er preget av et mer aggressivt kurs og tidlig utvikling av cirrose. Ifølge litteraturen, på tidspunktet for diagnosen, hadde 43,7% av barn med type AIG 1 og 70% av barn med type II AI allerede på diagnosetid et bilde av levercirrhose.

notater

  1. ↑ Waldenstrom J. Lever, blodproteiner og matproteiner. Dtsch Z Verdau Stoffwechselkr 1952; 12: 113-121.
  2. ↑ Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, Bianchi L, Burroughs AK, Cancado EL, et al. International Autoimmune Hepatitt Group Report: gjennomgang av kriterier for diagnostisering av autoimmun hepatitt. J Hepatol 1999; 31: 929-938.

Autoimmun hepatitt er en kronisk inflammatorisk immunrelatert progressiv leversykdom preget av tilstedeværelse av spesifikke autoantistoffer, et økt nivå av gamma-globuliner og en uttalt positiv respons på immunosuppressiva.

For første gang ble fortløpende hepatitt med utfall i levercirrhose (hos unge kvinner) beskrevet i 1950 av J. Waldenstrom. Sykdommen ble ledsaget av gulsott, økte nivåer av serum-gamma-globuliner, menstruasjonssvikt og reagerte godt på terapi med adrenokortikotropisk hormon. På grunnlag av antinucleare antistoffer (ANA) funnet i blodet av pasienter, karakteristisk for lupus erythematosus (lupus), ble 1956 sykdommen kjent som "lupoid hepatitt"; Begrepet "autoimmun hepatitt" ble introdusert i bruk nesten 10 år senere, i 1965.

Hvordan ser en lever ut i autoimmun hepatitt?

Siden det første tiåret etter at autoimmun hepatitt ble beskrevet for første gang, ble det oftest diagnostisert hos unge kvinner, det er fortsatt en feilaktig tro på at det er en sykdom hos unge mennesker. Faktisk gjennomsnittsalderen for pasienter - 40-45 år, på grunn av de to toppene i forekomst: mellom 10 og 30 år og mellom 50 til 70. Det er betegnende at etter 50 år med autoimmun hepatitt vil debut i to ganger mer sannsynlig enn 30.

Forekomsten av sykdommen er ekstremt lav (selv om det er en av de mest studerte i strukturen av en autoimmun sykdom) og varierer sterkt mellom landene: i den europeiske populasjon utbredelsen av autoimmun hepatitt er 0,1-1,9 tilfeller per 100 000, og, for eksempel, i Japan, bare 0,01-0,08 per 100 000 befolkning per år. Forekomsten blant representanter for forskjellige kjønn er også svært forskjellig: forholdet mellom syke kvinner og menn i Europa er 4: 1, i landene i Sør-Amerika - 4,7: 1, i Japan - 10: 1.

I omtrent 10% av pasientene er sykdommen asymptomatisk og er et uhell ved undersøkelsen av en annen årsak, i 30% svarer ikke alvorlighetsgraden av leverskade til subjektive følelser.

Årsaker og risikofaktorer

Hovedsubstratet for utvikling av progressive inflammatoriske nekrotiske forandringer i leverenes vev er reaksjonen av immun-aggresjon mot egne celler. I blodet hos pasienter med autoimmun hepatitt er noen arter av antistoffer, men det viktigste for utvikling av patologiske endringer er autoantistoffer mot glattmuskel eller antigladkomyshechnye antistoff (SMA), og antinukleære antistoffer (ANA).

Virkningen av SMA-antistoffer er rettet mot proteinet i sammensetningen av de minste strukturer av glatte muskelceller, antinukleære antistoffer arbeider mot nukleært DNA og proteiner fra cellekjerner.

Årsakene til kjedeutløsende av autoimmune reaksjoner er ikke kjent for visse.

Reaksjonen av immun-aggresjon mot egne celler fører til autoimmun hepatitt.

Den mulige tap av provokatører av immunsystemets evne til å skille mellom "den - andres" betraktet som en rekke virus med hepatotrope virkning av enkelte bakterier, aktive metabolitter og giftige stoffer, genetisk predisposisjon:

  • Hepatitt A, B, C, D viruser;
  • Epstein-virus - Barr, meslinger, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex virus (enkelt);
  • interferoner;
  • Salmonella Vi antigen;
  • gjær sopp;
  • bærer av alleler (strukturelle varianter av gener) HLA DR B1 * 0301 eller HLA DR B1 * 0401;
  • tar metyldopa, oksifenisatin, nitrofurantoin, minocyklin, diklofenak, propylthiouracil, isoniazid og andre legemidler.

Det er 3 typer autoimmun hepatitt:

  1. Det forekommer i ca 80% av tilfellene, oftere hos kvinner. Det preges av et klassisk klinisk bilde (lupoid hepatitt), tilstedeværelsen av ANA- og SMA-antistoffer, samtidig immunforsvar i andre organer (autoimmun tyroiditt, ulcerøs kolitt, diabetes, etc.), en svak kurs uten voldelige kliniske manifestasjoner.
  2. Det har et ondartet kurs, en ugunstig prognose (på diagnosetidspunktet, opplever levercirrhose hos 40-70% av pasientene), utvikles også oftest hos kvinner. Karakterisert av tilstedeværelsen i blodet av LKM-1 antistoffer mot cytokrom P450, antistoffer LC-1. Ekstrahepatiske immunfremmende manifestasjoner er mer uttalt enn i type I.
  3. Kliniske manifestasjoner ligner de av hepatitt type I, den viktigste kjennetegn er deteksjon av SLA / LP antistoffer mot løselig leverantigen.

For tiden blir eksistensen av autoimmun hepatitt type III underkastet; Det foreslås å vurdere det ikke som en selvstendig form, men som et spesielt tilfelle av en sykdom av type I.

Pasienter med autoimmun hepatitt trenger livslang terapi, som i de fleste tilfeller oppstår sykdommen.

Fordelingen av autoimmun hepatitt i typer har ikke signifikant klinisk betydning, noe som representerer større vitenskapelig interesse, siden det ikke medfører endringer i diagnostiske tiltak og behandlingstaktikk.

Manifestasjoner av sykdommen er ikke spesifikke: det er ikke et enkelt tegn som unikt klassifiserer det som et symptom på autoimmun hepatitt.

Den autoimmune hepatitt begynner som regel gradvis med slike vanlige symptomer (en plutselig debut forekommer i 25-30% tilfeller):

  • dårlig generelt velvære;
  • reduksjon i toleranse for vanlige fysiske aktiviteter;
  • døsighet;
  • tretthet,
  • tyngde og følelse av å spre seg i riktig hypokondrium
  • forbigående eller permanent icteric farging av huden og sclera;
  • mørk urinfarging (ølfarge);
  • episoder av stigende kroppstemperatur;
  • redusere eller fullføre mangel på appetitt;
  • muskel- og ledsmerter;
  • menstruelle uregelmessigheter hos kvinner (opptil fullstendig opphør av menstruasjon);
  • anfall av spontan takykardi;
  • kløe;
  • rødhet av palmer;
  • punktblødninger, edderkoppårer på huden.

De viktigste symptomene på autoimmun hepatitt er guling av huden og hvite i øynene.

Autoimmun hepatitt er en systemisk sykdom som påvirker et antall indre organer. Ekstrahepatiske immunforsvar som er forbundet med hepatitt, oppdages hos omtrent halvparten av pasientene, og er oftest representert av følgende sykdommer og tilstander:

I omtrent 10% av pasientene er sykdommen asymptomatisk og er et uhell ved undersøkelsen av en annen årsak, i 30% svarer ikke alvorlighetsgraden av leverskade til subjektive følelser.

For å bekrefte diagnosen autoimmun hepatitt, gjennomføres en omfattende undersøkelse av pasienten.

Manifestasjoner av sykdommen er ikke spesifikke: det er ikke et enkelt tegn som unikt klassifiserer det som et symptom på autoimmun hepatitt.

Først av alt er det nødvendig å bekrefte fraværet av blodtransfusjoner og alkoholmisbruk i historien og å ekskludere andre sykdommer i leveren, galleblæren og gallekanaler (hepatobiliary zone), for eksempel:

  • viral hepatitt (primært B og C);
  • Wilsons sykdom;
  • alfa-1-antitrypsinmangel;
  • hemokromatose;
  • medisinsk (giftig) hepatitt;
  • primær skleroserende kolangitt;
  • primær biliær cirrhose.

Laboratorie diagnostiske metoder:

  • bestemmelse av nivået av serum gamma globulin eller immunoglobulin G (IgG) (økt minst 1,5 ganger);
  • påvisning av serum antinukleære antistoffer (ANA), anti-glattmuskel (SMA), lever og nyre mikrosomale antistoffer (LKM-1), antistoffer til løselig antigen leveren (SLA / LP), for å asialoglykoproteinreseptoren (ASGPR), aktin-autoantistoffer (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (voksen titer> 1:88, barn> 1:40);
  • bestemmelse av nivået av transaminaser ALT og AST i blodet (økt).

Blodtest for autoimmun hepatitt

  • Ultralyd av mageorganene;
  • Beregnet og magnetisk resonans avbildning;
  • punktering biopsi etterfulgt av histologisk undersøkelse av biopsiprøver.

Hovedmetoden for behandling av autoimmun hepatitt er immunosuppressiv terapi med glukokortikosteroider eller deres kombinasjon med cytostatika. Med en positiv respons på behandlingen, kan legemidler avbrytes ikke tidligere enn 1-2 år. Det skal bemerkes at 80-90% av pasientene etter seponering av medisiner har gjentatt aktivering av symptomene på sykdommen.

Til tross for at flertallet av pasientene viser en positiv trend mot bakgrunnen av terapi, forblir omtrent 20% immunforsvarende. Omtrent 10% av pasientene hadde til å suspendere behandling på grunn å utvikle komplikasjoner (erosjoner og sårdannelse i maveslimhinnen og duodenal ulcus, sekundære infeksjonskomplikasjoner, syndrom av hypofyse -. Cushings syndrom, fedme, osteoporose, hypertensjon, benmargssuppresjon, og andre).

Med komplisert behandling overstiger 20-års overlevelsesgraden 80%, med dekompensasjonsprosessen reduseres den til 10%.

I tillegg til farmakoterapi utføres ekstrakorporeal hemokorrering (volumetrisk plasmaferese, kryopati), noe som gjør det mulig å forbedre resultatene av behandlingen: klinisk symptomer regres, serumgamma globulinkonsentrasjon og antistofftiter reduseres.

I alvorlige tilfeller av autoimmun hepatitt er levertransplantasjon nødvendig.

I fravær av effekten av farmakoterapi og hemokorreksjon i 4 år, er levertransplantasjon indikert.

Mulige komplikasjoner og konsekvenser

Komplikasjoner av autoimmun hepatitt kan være:

  • Utviklingen av bivirkninger av terapi, når en endring i forholdet "risikovinst" gjør videre behandling upraktisk;
  • hepatisk encefalopati;
  • ascites;
  • blødning fra esophageal åreknuter
  • levercirrhose;
  • hepatocellulær svikt.

I ubehandlet autoimmun hepatitt er 5 års overlevelse 50%, 10 år - 10%.

Etter 3 års aktiv behandling oppnås laboratorie- og instrumentelt bekreftet remisjon hos 87% av pasientene. Det største problemet er reaktivering av autoimmune prosesser, som observeres hos 50% av pasientene innen seks måneder og i 70% etter 3 år etter behandlingens slutt. Etter oppnåelse av remisjon uten vedlikeholdsbehandling, kan den bare opprettholdes hos 17% av pasientene.

Med komplisert behandling overstiger 20-års overlevelsesgraden 80%, med dekompensasjonsprosessen reduseres den til 10%.

Disse dataene begrunner behovet for livslang terapi. Hvis pasienten insisterer på å stoppe behandlingen, er oppfølgingstiltak nødvendig hver 3. måned.

YouTube-videoer relatert til artikkelen:

Autoimmun hepatitt refererer til kronisk leverskade av progressiv karakter, som har symptomer på preprortal eller mer omfattende inflammatorisk prosess og er preget av tilstedeværelse av bestemte autoimmune antistoffer. Det finnes i hver femte voksen som lider av kronisk hepatitt og hos 3% av barn.

Ifølge statistikker lider kvinnelige representanter av denne type hepatitt mye oftere enn menn. Lesjonen utvikler som regel utviklingen i barndommen og perioden fra 30 til 50 år. Autoimmun hepatitt anses å være en raskt fremgangende sykdom som blir til cirrose eller leversvikt, noe som kan være dødelig.

Årsaker til sykdom

Enkelt sagt, kronisk autoimmun hepatitt er en patologi der kroppens immunsystem ødelegger sin egen lever. Kjertelceller atrofi og erstattes av bindevevselementer som ikke er i stand til å utføre de nødvendige funksjonene.

Den internasjonale klassifiseringen av 10. sykdom gjennomgang klassifiserer kronisk autoimmun patologi til seksjon K75.4 (ICD-10 kode).

Årsakene til sykdommen er fortsatt ikke fullt ut forstått. Forskere mener at det finnes en rekke virus som kan utløse en lignende patologisk mekanisme. Disse inkluderer:

Det antas at arvelig predisposisjon også er inkludert i listen over mulige årsaker til sykdomsutviklingen, noe som manifesteres av mangel på immunoregulering (tap av følsomhet overfor egne antigener).

En tredjedel av pasientene har en kombinasjon av kronisk autoimmun hepatitt med andre autoimmune syndromer:

  • skjoldbruskkjertel (patologi av skjoldbruskkjertelen);
  • Gravesykdom (overdreven produksjon av skjoldbruskhormoner);
  • hemolytisk anemi (ødeleggelse av ens egne røde blodlegemer i immunsystemet);
  • gingivitt (betennelse i tannkjøttet);
  • 1 type diabetes mellitus (utilstrekkelig syntese av insulin ved bukspyttkjertelen, ledsaget av høyt blodsukkernivå);
  • glomerulonephritis (betennelse i glomeruli i nyrene);
  • iritis (betennelse i iris i øyet);
  • Cushings syndrom (overdreven syntese av binyrene);
  • Sjogrens syndrom (kombinert betennelse i de ytre sekresjonskirtler);
  • perifernerveneropati (ikke-inflammatorisk skade).

form

Autoimmun hepatitt hos barn og voksne er delt inn i tre hovedtyper. Klassifiseringen er basert på typen antistoffer som oppdages i pasientens blodomgang. Skjemaer avviger fra hverandre av funksjonene i kurset, deres respons på behandlingen. Patologiprognosen er også forskjellig.

Type I

Karakterisert av følgende indikatorer:

  • antinukleære antistoffer (+) hos 75% av pasientene;
  • anti-glattmuskelantistoffer (+) hos 60% av pasientene;
  • antistoffer mot cytoplasma av nøytrofiler.

Hepatitt utvikler seg selv før flertallet eller allerede i overgangsalderen. Denne typen autoimmun hepatitt reagerer godt på behandlingen. Hvis behandling ikke utføres, oppstår komplikasjoner i løpet av de første 2-4 årene.

Type II

  • tilstedeværelsen av antistoffer rettet mot enzymer i leverceller og epitel av tubene fra nyrene i hver pasient;
  • utvikler seg i skolealderen.

Denne typen er mer motstandsdyktig mot behandling, tilbakefall vises. Utviklingen av cirrhose forekommer flere ganger oftere enn med andre former.

Type III

Ledsaget av tilstedeværelsen i blodet av syke antistoffer mot hepatisk og hepatisk pankreatisk antigen. Også bestemt av nærvær av:

  • reumatoid faktor;
  • antimitokondrielle antistoffer;
  • antistoffer mot hepatocyt cytolemm antigener.

Utviklingsmekanisme

Ifølge de tilgjengelige dataene er hovedpunktet i patogenesen av kronisk autoimmun hepatitt en defekt i immunsystemet på mobilnivå, noe som forårsaker skade på leverceller.

Hepatocytter er i stand til å bryte ned under påvirkning av lymfocytter (en av typene leukocytceller), som har økt følsomhet over for membranene i kjertelceller. Parallelt med dette er det en overvekt av stimulering av funksjonen av T-lymfocytter med en cytotoksisk effekt.

Rollen til et antall antigener bestemt i blodet er fortsatt ikke kjent i utviklingsmekanismen. I autoimmun hepatitt er ekstrahepatiske symptomer på grunn av det faktum at immunkompleksene som sirkulerer i blodbanen, hviler i blodveggene, noe som fører til utvikling av inflammatoriske reaksjoner og vevskader.

Symptomer på sykdommen

Omtrent 20% av pasientene har ikke symptomer på hepatitt og søker kun hjelp når komplikasjoner utvikles. Imidlertid er det tilfeller av en skarp akutt utbrudd av sykdommen, hvor en betydelig mengde lever- og hjerneceller er skadet (mot bakgrunnen av den toksiske effekten av de stoffene som vanligvis er inaktivert av leveren).

Kliniske manifestasjoner og klager hos pasienter med autoimmun hepatitt karakter:

  • en kraftig nedgang i ytelsen;
  • yellowness av huden, slimhinner, sekter av de eksterne kjertlene (f.eks spytt)
  • hypertermi;
  • utvidet milt, noen ganger lever;
  • magesmerter syndrom;
  • hovne lymfeknuter.

Det er smerte i området av de berørte skjøtene, unormal opphopning av væske i leddhulene og hevelse. Det er en endring i leddets funksjonelle tilstand.

Kushingoid

Det er et syndrom av hyperkortisme, manifestert av symptomer som ligner tegn på overdreven produksjon av binyrene. Pasientene klager over overdreven vektøkning, utseendet av en rød rød rødme i ansiktet, tynning av lemmer.

Dette ser ut som en pasient med hyperkortisme.

På den fremre bukveggen og baken, er strekkmerker (strekkmerker som ligner bånd av blå-lilla farge) dannet. Et annet tegn - på steder med størst trykk, har huden en mørkere farge. Hyppige manifestasjoner er akne, utslett av forskjellige opprinnelser.

Stadier av cirrhosis

Denne perioden kjennetegnes av omfattende leverskader, hvor atrofi av hepatocytter forekommer og erstatning av arrfibervev. Legen kan bestemme tilstedeværelsen av tegn på portal hypertensjon, manifestert av økt trykk i portalveinsystemet.

Symptomer på denne tilstanden:

  • en økning i miltens størrelse;
  • åreknuter i mage, rektum;
  • ascites;
  • erosive defekter kan oppstå på magehinnen i mage og tarmkanalen;
  • fordøyelsesbesvær (tap av appetitt, kvalme og oppkast, flatulens, smerte).

Det er to typer autoimmun hepatitt. I akutt form utvikler patologien seg raskt og i løpet av første halvdel av året, viser pasienter tegn på manifestasjon av hepatitt.

Hvis sykdommen begynner med ekstrahepatiske manifestasjoner og høy kroppstemperatur, kan dette føre til feil diagnose. I dette øyeblikk en dyktig spesialist oppgave er det behov for å differensiere diagnose av autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatisme, reumatoid artritt, systemisk vaskulitt, sepsis.

Diagnostiske funksjoner

Diagnose av autoimmun hepatitt har en spesiell egenskap: Legen trenger ikke å vente i seks måneder for å gjøre en diagnose, som med annen kronisk leverskade.

Før du fortsetter med hovedeksamen, samler spesialisten data om historien om liv og sykdom. Klargjør tilstedeværelsen av klager fra pasienten, når det var tyngde i riktig hypokondrium, forekomsten av gulsott, hypertermi.

Pasienten rapporterer tilstedeværelsen av kroniske inflammatoriske prosesser, arvelige patologier og dårlige vaner. Tilstedeværelsen av langvarig medisinering, kontakt med andre hepatotoksiske stoffer er avklart.

Tilstedeværelsen av sykdommen er bekreftet av følgende forskningsdata:

  • mangel på blodtransfusjoner, alkoholmisbruk og giftige stoffer i fortiden;
  • mangel på markører av aktiv infeksjon (vi snakker om virus A, B og C);
  • økte nivåer av immunoglobulin G;
  • høyt antall transaminaser (ALT, AST) i blodbiokjemi;
  • indikatorer for markører av autoimmun hepatitt overstiger normalt nivå et betydelig antall ganger.

Leverbiopsi

I blodprøven klargjør de forekomsten av anemi, et økt antall leukocytter og koagulasjonsindikatorer. I biokjemi - nivået av elektrolytter, transaminaser, urea. Det er også nødvendig å gjennomføre en avføring analyse på helminth egg, et coprogram.

Fra instrumental diagnostiske metoder brukes punktering biopsi av det berørte organet. Histologisk undersøkelse bestemmer tilstedeværelsen av nekrose hos leveren parenchyma, samt lymfoid infiltrasjon.

Bruken av ultralyddiagnose, CT og MR gir ikke nøyaktige data om forekomsten eller fraværet av sykdommen.

Pasientledelse

Ved autoimmun hepatitt begynner behandlingen med korreksjonen av dietten. De grunnleggende prinsippene for diettbehandling (samsvar med tabell nummer 5) er basert på følgende punkter:

  • minst 5 måltider per dag;
  • daglig kalori - opptil 3000 kcal;
  • matlaging for et par, preferanse er gitt til stuet og kokt mat;
  • konsistensen av maten må være puree, flytende eller solid;
  • reduser mengden innkommende salt til 4 g per dag, og vann - til 1,8 liter.

Kostholdet bør ikke inneholde mat med grov fiber. Tillatte produkter: Fettfattige varianter av fisk og kjøtt, grønnsaker, kokte eller friske, frukt, frokostblandinger, meieriprodukter.

Narkotikabehandling

Hvordan behandle hepatitt autoimmune, fortell en hepatolog. Det er denne spesialisten som behandler pasientstyring. Terapi er å bruke glukokortikosteroider (hormonelle stoffer). Deres effektivitet er forbundet med inhibering av antistoffproduksjon.

Behandlingen utelukkende med disse legemidlene utføres hos pasienter med svulstprosesser eller de som har en kraftig reduksjon i antall normalt fungerende hepatocytter. Representanter - Dexamethason, Prednisolon.

En annen klasse med rusmidler som brukes mye i behandling er immunosuppressive midler. De hemmer også syntesen av antistoffer produsert for å bekjempe fremmede agenter.

Samtidig administrasjon av de to legemiddelgrupper er nødvendig ved brå svingninger i blodtrykket, i nærvær av diabetespasienter som har overvekt, pasienter med kutane sykdommer, i tillegg til de pasienter som har osteoporose. Representanter for narkotika - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognosen for resultatet av legemiddelterapi avhenger av forsvinden av symptomene på patologi, normalisering av biokjemiske blodtall, resultatene av leverbiopsi-punktering.

Kirurgisk behandling

I alvorlige tilfeller er levertransplantasjon indikert. Det er nødvendig i fravær av et resultat av medisinsk behandling, og avhenger også av scenen i patologien. Transplantasjon regnes som den eneste effektive metoden for å bekjempe sykdommen i hver femte pasient.

Forekomsten av gjentatt hepatitt i graft varierer fra 25-40% av alle kliniske tilfeller. Et sykt barn er mer sannsynlig å lide et lignende problem enn en voksen pasient. Som regel brukes en del av leveren til en nær slektning til transplantasjon.

Overlevelsesprognosen avhenger av en rekke faktorer:

  • alvorlighetsgraden av den inflammatoriske prosessen;
  • pågående behandling;
  • bruk av graft;
  • sekundær forebygging.

Det er viktig å huske at selvmedisinering for kronisk autoimmun hepatitt ikke er tillatt. Kun en kvalifisert spesialist kan gi nødvendig hjelp og velge en rasjonell pasientstyringstaktikk.

I tusenvis av år har menneskekroppen lært å bekjempe infeksjoner. Trinn for trinn ble mekanismen for interne reaksjoner som respons på det smittsomme patogenet utviklet. Han forbedret hele tiden, dannet den mest effektive beskyttelsesmåten.

På XIX-tallet begynte en aktiv studie av prosessene som var ansvarlige for livskraften av organismen. Den innenlandske forskeren I. I. Mechnikov tok en aktiv rolle i dette. Han, sammen med den franske forskeren L. Pasteur, var den første som antyder at beskyttende reaksjoner kalles immunitet. Siden da har konseptet blitt utvidet, supplert, og i midten av det 20. århundre fikk det et siste utseende.

Hva er immunitet?

Immunitet (lat. Immunitas - frigjøring, frigjøring fra noe) - ufølsomhet eller resistens av organismen til infeksjoner og invasjoner av fremmede organismer (inkludert patogener), samt virkningen av stoffer med antigeniske egenskaper.

I formasjonen passerer den gjennom 5 faser, begynner med prenatalperioden og slutter med en alder av 14-16 år. Og hvis barnet i første fase mottar alle immunforsvaret (antistoffene) fra morsmelk, begynner kroppen i seg selv aktivt å produsere dem i etterfølgende perioder.

Immunitetsorganer

Organene i immunsystemet er delt inn i sentrale og perifere. I det første er det legging, dannelse og modning av lymfocytter. - Den grunnleggende enheten i immunsystemet. De sentrale organene er beinmarg og tymuskjertelen. Her er det et utvalg av fortsatt umodne immunceller. På overflaten av lymfocytten opptrer receptorer for antigener (biologisk aktivt materiale - protein). Antigener kan være fremmed, kommer fra utsiden eller internt.

Lymfocyttreseptorer bør bare svare på andres proteinstrukturer. Derfor dør immunceller som reagerer med kroppens egne forbindelser dør i prosessen med dannelse.

I det røde benmarg er 2 hovedfraksjoner av immunceller: B-lymfocytter og T-lymfocytter. I tymuskjertelen modnes befolkningen av T-lymfocytter. Disse cellene utfører forskjellige funksjoner, men deres mål er vanlig - kampen mot infeksjoner og fremmede organismer. B-lymfocytter er ansvarlige for syntese av antistoffer. T-lymfocytter er direkte deltakere av cellulær immunitet (de kan selvstendig absorbere og ødelegge mikroorganismer).

De perifere organene i immunsystemet inkluderer milt og lymfeknuter. Med blodstrømmen kommer lymfocytter fra beinmarg eller tymuskjertel inn i dem. I periferorganene oppstår ytterligere modning av cellene og de blir avsatt.

Hvordan virker immunitet?

Patogener kan komme inn i menneskekroppen på to måter: gjennom huden eller gjennom slimhinnene. Hvis huden ikke er skadet, er det svært vanskelig å passere de beskyttende barrierer. Det øvre tette laget av epidermis og bakteriedrepende stoffer på overflaten hindrer penetrering av mikroorganismer. Slimhinnene har også beskyttende mekanismer i form av sekretoriske immunglobuliner. Imidlertid er tenderstrukturen til slike membraner lett skadet, og infeksjon kan trenge gjennom denne barrieren.

Hvis mikroorganismer kommer inn i kroppen, blir de møtt av lymfocytter. De forlater depotet og sendes til patogenene.

B-lymfocytter begynner å produsere antistoffer, T-lymfocytter angriper seg selv utenlandske antigener og kontrollerer intensiteten av immunresponsen. Etter at infeksjonen er utryddet, forblir antistoffer (immunoglobuliner) i kroppen, og beskytter den ved neste møte med dette patogenet.

Årsaker til autoimmune sykdommer

Autoimmune sykdommer - en patologi forbundet med brudd på det menneskelige immunsystemet. Samtidig blir deres egne organer og vev oppfattet som utenlandske, begynner produksjonen av antistoffer mot dem.

Årsakene til utviklingen av denne staten er ikke fullt ut forstått. Det er 4 teorier:

  • Et smittsomt middel ødelegger kroppens vev, mens dets egne celler blir immunogene - oppfattes av kroppen som fremmedlegemer. Mot dem begynner produksjonen av antistoffer (autoantistoffer). På denne måten utvikler kronisk autoimmun hepatitt etter viral skade på leveren.
  • Noen mikroorganismer i aminosyresammensetningen ligner celler av humant vev. Derfor, når de kommer inn i kroppen, begynner immunsystemet å reagere ikke bare på ytre, men også til interne antigener. Nyrerceller blir således skadet under autoimmun glomerulonephritis etter streptokokkinfeksjon.
  • Noen vitale organer er skjoldbruskkjertelen, prostata har selektive vevsbarrierer for blodtilførselen som bare næringsstoffer går inn i. Immunologiske celler i kroppen har ikke tilgang til dem. Ved brudd på integriteten til denne membranen (traumer, betennelse, infeksjon), inntrer indre antigener (små proteinpartikler av organene) det vanlige blodet. Lymfocytter starter en immunrespons mot dem, tar nye proteiner for utenlandske agenter.
  • Hyperimmune tilstand der det er ubalanse i fraksjonene av T-lymfocytter, som fører til en forbedret respons ikke bare til proteinforbindelsene av fremmede antigener, men også til deres eget vev.

De fleste autoimmune lesjoner har et kronisk kurs med perioder med eksacerbasjon og remisjon.

Autoimmun hepatitt

Det har blitt klinisk bevist at leveren kan bli skadet av sitt eget immunsystem. I strukturen av kroniske orgelskader tar autoimmun hepatitt opptil 20% av tilfellene.

Autoimmun hepatitt er en betennelsessykdom i leveren av usikker etiologi, med et kronisk kurs, ledsaget av mulig utvikling av fibrose eller cirrose. Denne lesjon er preget av visse histologiske og immunologiske symptomer.

Den første omtalen av en slik leverskade dukket opp i den vitenskapelige litteraturen i midten av XX-tallet. Da ble uttrykket "lupoid hepatitt" brukt. I 1993 foreslo den internasjonale sykdomsstudiegruppen det nåværende patologienavnet.

Sykdommen oppstår hos kvinner 8 ganger oftere enn hos menn. Symptomer på autoimmun hepatitt hos barn vises over 10 år. Selv om mennesker i ulike aldre kan være syke, er slike leverskader mer vanlige hos kvinner under 40 år.

Symptomer på autoimmun hepatitt

Utbruddet av sykdommen kan utvikles på to måter.

  • I det første tilfellet minner den autoimmune prosessen av viral eller giftig hepatitt. Utbruddet er akutt, kanskje en lynstrøm. Slike pasienter utvikler øyeblikkelig symptomer på leverskade. Fargen på huden endres (gul, grå), den generelle tilstanden av helse forverres, svakhet oppstår, og appetitten minker. Det er ofte mulig å oppdage edderkopper eller erytem. På grunn av økningen i konsentrasjonen av bilirubin blir urinen mørkere og fekalmassen misfarget. Den inflammatoriske prosessen øker leverens størrelse. Immunbelastningen på milten provoserer økningen.
  • Den andre varianten av sykdomsutbruddet er asymptomatisk. Dette kompliserer diagnosen og øker risikoen for komplikasjoner: cirrhosis, hepatocellular carcinoma. I disse pasientene overveier ekstrahepatiske symptomer. Feil diagnose er ofte satt: glomerulonephritis, diabetes mellitus, skjoldbruskkjertel, ulcerøs kolitt og andre. Signifikant senere oppstår symptomer som er karakteristiske for leverskade.

Det skal huskes at autoimmune prosesser samtidig kan skade flere organer. Derfor er det kliniske bildet ukarakteristisk, og symptomene er forskjellige. Den viktigste triaden av tegn: gulsott, en økning i lever og miltstørrelse.

Typer autoimmun hepatitt

Moderne medisiner skiller mellom 3 typer autoimmun hepatitt. De viktigste forskjellene i antistoffer som er i pasientens blod. Avhengig av hvilken type sykdom som er etablert, er det mulig å foreslå egenskapene til kurset, responsen på hormonbehandling og prognose.

  1. Type 1 autoimmun hepatitt er en klassisk variant av sykdommen. Det skjer som regel hos unge kvinner. Årsaken til sykdommen er ukjent. Autoimmun type 1 lesjon er mest vanlig i Vest-Europa og Nord-Amerika. I blodmerket merket gammaglobulinemi (øker brøkdelen av myseproteiner, som inneholder immunkomplekser). Som et resultat av dysregulering av T-lymfocytter, blir autoantistoffer produsert til overflateantigenene av hepatocytter. I fravær av riktig behandling er sannsynligheten for å utvikle cirrose innen 3 år fra sykdomsbegyndelsen høy. De fleste pasienter med autoimmun hepatitt type 1 reagerer positivt på kortikosteroidbehandling. Vedvarende remisjon kan oppnås hos 20% av pasientene, selv med avbrytelse av behandlingen.
  2. Et mer alvorlig kurs er preget av type 2 autoimmun hepatitt. Med det kan de fleste indre organer lider av autoantistoffer. Symptomer på betennelse observeres i skjoldbruskkjertelen, bukspyttkjertelen, tarmene. Samtidige sykdommer utvikles: autoimmun tyroiditt, diabetes mellitus, ulcerøs kolitt. Type 2 lesjoner er vanligere hos barn under 15 år, den viktigste lokaliseringen er i Europa. Vesentlig aktivitet av immunkomplekser øker sannsynligheten for å utvikle komplikasjoner, slik som cirrhosis, karsinom. Stabiliteten av autoimmun leversykdom til legemiddelbehandling er notert. Med avskaffelse av hormonelle stoffer forekommer tilbakefall.
  3. Type 3 autoimmun hepatitt i nyere tid anses ikke som en uavhengig form for sykdommen. Det har vist seg at immunkomplekser er ikke-spesifikke. De kan forekomme i andre typer autoimmun patologi. Kurset i dette skjemaet er alvorlig, på grunn av skade på andre organer og systemer. Kanskje den raske utviklingen av cirrhosis. Behandling med kortikosteroider fører ikke til fullstendig remisjon.

Diagnose av autoimmun hepatitt

Fraværet av spesifikke symptomer, involvering i andre organers patologiske prosess gjør diagnosen av en slik sykdom svært vanskelig. Det er nødvendig å utelukke alle mulige årsaker til leverskade: virus, giftstoffer, alkoholmisbruk, blodtransfusjon.

Den endelige diagnosen er laget på grunnlag av det histologiske bildet av leveren og definisjonen av immunmarkører. Fra enkle studier kan du bestemme kroppens funksjonelle tilstand.

Laboratorierom

Fullstendig blodtall vil vise antall og sammensetning av leukocytter, forekomsten av anemi som oppstår når røde blodlegemer blir ødelagt, og en reduksjon i blodplater på grunn av forstyrrelser i leveren. ESR øker på grunn av betennelse.
I den generelle analysen av urin er nivået av bilirubin vanligvis forhøyet. Med involvering i den inflammatoriske prosessen av nyrene kan det oppstå spor av protein og røde blodlegemer.

Skift i biokjemisk analyse av blod indikerer funksjonelle forstyrrelser i leveren. Den totale mengden protein minker, kvalitetsindikatorene endres mot immunfraksjonene.

Signifikant høyere enn normale leverprøver. På grunn av brudd på integriteten til hepatocytter, blir ALT og AST gitt ut i blodet. Overflødig bilirubin bestemmes ikke bare i urinen, men også i blodet, og alle former for seg øker. I løpet av sykdommen kan det oppstå en spontan nedgang i biokjemiske parametere: nivået av gammaglobuliner, transaminaseaktivitet.

En immunologisk blodtest viser en defekt i T-lymfocyt-systemet og en signifikant reduksjon i nivået av regulatoriske celler. Sirkulerende immunkomplekser til antigenene av celler i forskjellige organer vises. Det totale antall immunglobuliner øker. I autoimmun hepatitt type 2 gir Coombs-reaksjonen ofte et positivt resultat. Dette indikerer involvering i immunforsvaret av røde blodlegemer.

instrumental

Instrumental undersøkelse bør begynne med ultralyd. Pasienter med autoimmun hepatitt har diffus forstørrelse av leveren. Konturene i kroppen endres ikke, aksjene på aksjene stemmer overens med normen. Leverens parenchyma i ultralydstudien er heterogen. Ved utførelse av denne diagnostiske metode hos pasienter med autoimmun cirrhose observerte økningen i kroppsstørrelse, ruhet kanter, avrundede hjørner.

Ekkostrukturen til parenkymen er heterogen, det er noder, tråder, vaskulær mønster er utarmet.

MR og CT i leveren er ikke spesifikke. Hepatitt og cirrhosis i den autoimmune prosessen har ingen karakteristiske tegn. Disse diagnostiske metodene kan bekrefte tilstedeværelsen av en inflammatorisk prosess, en endring i organets struktur og tilstanden til leveren.

Det histologiske bildet indikerer en aktiv betennelsesprosess i leveren. Samtidig med lymfatisk infiltrering, oppdages cirrhose. Såkalte stikkontakter dannes: grupper av hepatocytter separert av septa. Fett inneslutninger er fraværende. Ved å redusere aktiviteten til prosessen, reduseres antallet av nekrose, de erstattes av tett bindevev.

I perioder med remisjon reduseres intensiteten av den inflammatoriske prosessen, men den funksjonelle aktiviteten til leverenceller blir ikke gjenopprettet til normale nivåer. Etterfølgende eksacerbasjoner øker antall foci av nekrose, noe som forverrer løpet av hepatitt. Vedvarende skrumplever utvikler seg.

Behandling av autoimmun hepatitt

Etter å ha utført alle nødvendige diagnostiske prosedyrer, er det viktig å velge en effektiv patogenetisk behandling. På grunn av alvorlighetsgraden av pasientens tilstand og mulige bivirkninger utføres behandling av slik hepatitt på sykehuset.

Det valgte stoffet for behandling av autoimmune tilstander er prednison. Det reduserer aktiviteten av en patologisk prosess i leveren ved stimulering av regulatoriske T-lymfocytt-fraksjon, redusert produksjon av gamma globulin, som ødelegger hepatocytter.

Det er flere behandlingsregimer for dette stoffet. Monoterapi med prednison involverer bruk av høye doser, noe som øker risikoen for komplikasjoner hos pasienter opptil 44%. De farligste er: diabetes, alvorlige infeksjoner, fedme, stunt hos barn.

For å minimere komplikasjonene ved behandling, brukes kombinasjonsregimer. Kombinasjonen av prednisolon og azatioprin lar 4 ganger for å redusere sannsynligheten for at de ovenfor angitte betingelser. Denne ordningen er å foretrekke i menopausale kvinner, pasienter med insulinresistens, høyt blodtrykk, overvekt.

Det er viktig å starte behandlingen i tide. Dette fremgår av dataene om overlevelse hos pasienter med autoimmun hepatitt. Terapi, som startet i det første året av sykdommen, øker forventet levetid med 61%.

Behandlingsregimet med prednison innebærer en startdose på 60 mg etterfulgt av en reduksjon til 20 mg per dag. Under kontroll av blodparametere kan doser justeres. Med en reduksjon i aktiviteten til den immune inflammatoriske prosessen, reduseres vedlikeholdsdosen av glukokortikosteroider. Kombinert immunundertrykkende skjema innebærer bruk av lavere terapeutiske doser medikamenter.

Gjennomsnittlig behandlingsvarighet er 22 måneder. Forbedring av pasientens tilstand skjer i løpet av de tre første årene. Imidlertid har hormonbehandling kontraindikasjoner og restriksjoner for bruk. Derfor er det under behandling nødvendig å ta hensyn til hver pasientens individuelle egenskaper og å velge medisiner på en slik måte at fordelene overgår risikoen.

En radikal behandling for autoimmun hepatitt er levertransplantasjon. Det er indikert for pasienter som ikke responderer på hormonelle midler er konstante tilbakefall av sykdommen, rask progresjon av prosessen, kontraindikasjoner og bivirkninger av behandling med kortikosteroider.

Støtte leverceller stand gepatoprotektory. Hovedgruppene av rusmidler i denne patologien kan betraktes som essensielle fosfolipider og aminosyrer. Hovedoppgaven for disse stoffene - for å hjelpe hepatocytter ikke bare å bevare sin integritet, men også for å redusere de toksiske virkningene av immunundertrykkende midler på cellene i leveren.

outlook

Tilstedeværelsen av moderne diagnostiske metoder og lang erfaring med bruk av patogenetisk terapi økte pasientens overlevelse. Ved tidlig behandling, i fravær av cirrose, er type 1-hepatittprognose gunstig. Kan oppnå vedvarende klinisk og histologisk remisjon.

For sen behandling pasienten prognose forverres. Vanligvis er disse pasienter enn hepatitt allerede har mer alvorlig leversykdom (cirrhose, leverkreft). Kombinasjonen av denne patologien reduserer effekten av hormonbehandling, forkorter pasientens forventede levetid betydelig.

Hvis du finner tegn på leverskade, er det viktig å raskt konsultere en spesialist. Forsømmelse av symptomer og selvbehandling er faktorer som kan ha en skadelig effekt på helse!


Flere Artikler Om Leveren

Cyste

Kosthold for galleblære sykdommer

Galleblæren er et organ i menneskekroppen, som akkumulerer galle som strømmer fra leveren for ytterligere utskillelse i tarmen. Galleblæren består av muskelvev som har en kontraktil funksjon.
Cyste

Levercirrhose: årsaker, tegn, diagnose, behandling

Levercirrose er en sykdom der alle leverceller gradvis dør av og erstattes av bindevev. Dette fører til endringer i leverens struktur og nedsatte beskyttelsesfunksjoner.