Lever biokjemi

Tema: "LIVER BIOCHEMISTRY"

1. Leverets kjemiske sammensetning: innholdet av glykogen, lipider, proteiner, mineralsammensetning.

2. Rollen av karbohydratmetabolisme i leveren: opprettholdelse av en konstant konsentrasjon av glukose, glykogensyntese og mobilisering, glukoneogenese, de grunnleggende måter for å omdanne glukose-6-fosfat, innbyrdes omdannelse av monosakkarider.

3. rolle i leveren i metabolismen av lipider: syntese av høyere fettsyrer, acylglyseroler, fosfolipider, kolesterol, ketonlegemer, og utveksling lipoprotein syntese, begrepet lipotropic effekt og lipotropic faktorer.

4. Leverens rolle i proteinmetabolisme: syntese av spesifikke plasmaproteiner, dannelse av urea og urinsyre, kolin, kreatin, interkonversjonen av keto syrer og aminosyrer.

5. Alkoholmetabolisme i leveren, fettdegenerasjon av leveren med alkoholmisbruk.

6. Nøytraliserende funksjon av leveren: stadier (faser) av nøytralisering av giftige stoffer i leveren.

7. Utveksling av bilirubin i leveren. Endringer i innholdet av gallepigmenter i blodet, urinen og avføring i ulike typer gulsott (adrenal, parenkymal, obstruktiv).

8. Den kjemiske sammensetningen av galde og dens rolle; faktorer som bidrar til dannelsen av gallestein.

31.1. Leverfunksjonene.

Leveren er kroppen som opptar et unikt sted i stoffskiftet. Hver levercelle inneholder flere tusen enzymer som katalyserer reaksjonene av mange metabolske veier. Derfor utfører leveren en rekke metabolske funksjoner i kroppen. De viktigste av dem er:

  • biosyntese av stoffer som fungerer eller brukes i andre organer. Disse stoffene inkluderer plasmaproteiner, glukose, lipider, ketonlegemer og mange andre forbindelser;
  • biosyntese av sluttproduktet av nitrogenmetabolisme i kroppen - urea;
  • deltakelse i fordøyelsesprosessene - syntese av gallsyrer, dannelse og utskillelse av galle;
  • biotransformasjon (modifikasjon og konjugering) av endogene metabolitter, stoffer og giftstoffer;
  • utskillelse av visse metabolske produkter (gallepigmenter, overskudd av kolesterol, nøytraliseringsprodukter).

31.2. Leverens rolle i stoffskiftet av karbohydrater.

Hovedrollen i leveren i metabolismen av karbohydrater er å opprettholde et konstant nivå av glukose i blodet. Dette oppnås ved å regulere forholdet mellom prosessene for dannelse og utnyttelse av glukose i leveren.

Leverceller inneholder enzymet glukokinase, som katalyserer glukosefosforyleringsreaksjonen med dannelsen av glukose-6-fosfat. Glukose-6-fosfat er en viktig metabolitt av karbohydratmetabolismen; De viktigste måtene for omformingen er presentert i figur 1.

31.2.1. Måter med glukoseutnyttelse. Etter å ha spist kommer en stor mengde glukose inn i leveren gjennom portalvenen. Denne glukosen brukes primært til syntese av glykogen (reaksjonsskjemaet er vist i figur 2). Innholdet av glykogen i leveren hos friske mennesker varierer vanligvis fra 2 til 8% av massen av dette organet.

Glykolyse og pentosefosfatveien av glukoseoksydasjon i leveren tjener primært som leverandører av forløpermetabolitter for biosyntese av aminosyrer, fettsyrer, glyserol og nukleotider. I mindre grad er de oksidative veiene for glukoseomvandling i leveren kilder til energi for biosyntetiske prosesser.

Figur 1. Hovedveiene for glukose-6-fosfatomdannelse i leveren. Tall angir: 1 - glukose fosforylering; 2 - hydrolyse av glukose-6-fosfat; 3 - glykogensyntese; 4 - glykogen mobilisering; 5-pentosefosfatbane; 6-glykolyse; 7 - glukoneogenese.

Figur 2. Diagram over glykogensyntesereaksjoner i leveren.

Figur 3. Diagram over glykogen mobiliseringsreaksjoner i leveren.

31.2.2. Måter å danne glukose. I noen tilstander (med fastende karbohydrater, langvarig fysisk anstrengelse) overgår kroppens behov for karbohydrater mengden som absorberes fra mage-tarmkanalen. I dette tilfellet utføres dannelsen av glukose ved bruk av glukose-6-fosfatase, som katalyserer hydrolysen av glukose-6-fosfat i leveren celler. Glykogen tjener som en direkte kilde til glukose-6-fosfat. Glykogenmobiliseringsskjemaet er presentert i figur 3.

Mobilisering av glykogen gir menneskekroppen behov for glukose i løpet av de første 12 til 24 timers fasting. På et senere tidspunkt blir glukoneogenese, en biosyntese fra ikke-karbohydratkilder, den viktigste kilden til glukose.

Hovedstoffene for glukoneogenese er laktat, glyserol og aminosyrer (med unntak av leucin). Disse forbindelsene omdannes først til pyruvat eller oksaloacetat, de viktigste metabolitter av glukoneogenese.

Glukoneogenese er den omvendte prosessen med glykolyse. Samtidig overvinnes barrierene som oppstår ved irreversible glykolysereaksjoner ved hjelp av spesielle enzymer som katalyserer bypassreaksjoner (se figur 4).

Blant andre måter av karbohydratmetabolismen i leveren, bør det bemerkes at glukose omdannes til andre diettmonosakkarider - fruktose og galaktose.

Figur 4. Glykolyse og glukoneogenese i leveren.

Enzymer som katalyserer irreversible glykolysereaksjoner: 1 - glukokinase; 2-fosfofruktokinase; 3 - pyruvatkinase.

Enzymer som katalyserer glukoneogenese-bypass-reaksjoner: 4-pyruvat-karboksylase; 5-fosfoenolpyruvat-karboksykinase; 6 -fruktozo-1,6-difosfataza; 7-glukose-6-fosfatase.

31.3. Leverandørens rolle i lipidmetabolismen.

Hepatocytter inneholder nesten alle enzymer involvert i lipidmetabolisme. Derfor kontrollerer parenkymceller i leveren i stor grad forholdet mellom forbruk og syntese av lipider i kroppen. Lipidkatabolisme i leverceller forekommer hovedsakelig i mitokondrier og lysosomer, biosyntese i cytosol og endoplasmatisk retikulum. Nøkkelmetabolitten av lipidmetabolisme i leveren er acetyl-CoA, de viktigste måtene for dannelse og bruk som er vist i figur 5.

Figur 5. Dannelse og bruk av acetyl CoA i leveren.

31.3.1. Fettsyremetabolisme i leveren. Kostholdsfett i form av chylomikroner kommer inn i leveren gjennom leverenesystemet. Under virkningen av lipoproteinlipase, lokalisert i endotelet av kapillærer, brytes de ned i fettsyrer og glyserol. Fettsyrer, som trenger inn hepatocytter kan oksyderes, modifisering (avkorting eller forlenging av karbonkjeden, dannelsen av dobbeltbindinger) og anvendt for syntese av endogene fosfolipider og triacylglyceroler.

31.3.2. Syntese av ketonlegemer. Ved β-oksidasjon av fettsyrer i leveren mitokondrier dannes acetyl-CoA, som gjennomgår ytterligere oksidasjon i Krebs syklusen. Hvis leverceller er mangelfull i oksaloacetat (for eksempel faste, diabetes), og deretter kondensering av acetylgruppene med dannelse av ketonlegemer (acetoacetat, β-hydroksybutyrat, aceton). Disse stoffene kan tjene som energisubstrater i andre kroppsvev (skjelettmuskulatur, myokard, nyrer, med langsiktig sult - hjernen). Leveren bruker ikke ketonlegemer. Med et overskudd av ketonlegemer i blodet utvikler metabolsk acidose. Et diagram over dannelsen av ketonlegemer er vist i figur 6.

Figur 6. Syntese av ketonlegemer i leveren mitokondrier.

31.3.3. Utdanning og måter å bruke fosfatidsyre på. En vanlig forløper for triacylglyceroler og fosfolipider i leveren er fosfatidinsyre. Den er syntetisert fra glycerol-3-fosfat og to acyl-CoA-aktive former for fettsyrer (Figur 7). Glycerol-3-fosfat kan dannes enten fra dioksyacetonfosfat (glykolysemetabolitt) eller fra fri glyserol (et produkt av lipolyse).

Figur 7. Dannelse av fosfatidinsyre (skjema).

For syntese av fosfolipider (fosfatidylkolin) fra fosfatidinsyre nødvendig inntak av tilstrekkelige mengder av lipotropic faktorer (stoffer som hindrer utviklingen av hepatisk steatose). Disse faktorene inkluderer kolin, metionin, vitamin B 12, folsyre og noen andre stoffer. Fosfolipider inngår i sammensetningen av lipoproteinkomplekser og deltar i transporten av lipider syntetisert i hepatocytter til andre vev og organer. Mangelen på lipotrope faktorer (med misbruk av fettstoffer, kronisk alkoholisme, diabetes) bidrar til at fosfatidsyre brukes til syntese av triacylglyceroler (uoppløselig i vann). Brudd på dannelsen av lipoproteiner fører til at et overskudd av TAG akkumuleres i leverceller (fettdegenerasjon) og funksjonen til dette organet er svekket. Måter å bruke fosfatidinsyre i hepatocytter og rollen av lipotrope faktorer er vist i figur 8.

Figur 8. Bruk av fosfatidinsyre til syntese av triacylglyceroler og fosfolipider. Lipotrope faktorer er indikert med *.

31.3.4. Kolesteroldannelse. Leveren er hovedstedet for syntese av endogent kolesterol. Denne forbindelsen er nødvendig for bygging av cellemembraner, er en forløper for gallsyrer, steroidhormoner, vitamin D3. De to første kolesterolsyntesereaksjonene ligner syntesen av ketonlegemer, men fortsetter i cytoplasma av hepatocytten. En nøkkelenzym for kolesterolsyntese - p-hydroksy-β-metylglutaryl-CoA-reduktase (HMG-CoA-reduktase) inhiberes av et overskudd av kolesterol og gallesyrer ved hjelp av en negativ tilbakekoblingssløyfe (figur 9).

Figur 9. Kolesterol syntese i leveren og dens regulering.

31.3.5. Dannelsen av lipoproteiner. Lipoproteiner - protein-lipidkomplekser, som inkluderer fosfolipider, triacylglyceroler, kolesterol og dets estere, samt proteiner (apoproteiner). Lipoproteiner transporterer vannuopløselige lipider til vev. To klasser av lipoproteiner dannes i hepatocytter - High density lipoproteins (HDL) og svært lavdensitets lipoproteiner (VLDL).

31.4. Leverens rolle i stoffskiftet av proteiner.

Leveren er legemet som regulerer inntaket av nitrogenholdige stoffer i kroppen og deres utskillelse. I perifert vev oppstår biosyntesereaksjoner ved bruk av frie aminosyrer konstant, eller de slippes ut i blodet under nedbrytning av vevsproteiner. Til tross for dette forblir nivået av proteiner og frie aminosyrer i blodplasma konstant. Dette skyldes det faktum at leverceller har et unikt sett av enzymer som katalyserer spesifikke reaksjoner av proteinmetabolisme.

31.4.1. Måter å bruke aminosyrer i leveren. Etter inntak av proteinfôr, kommer en stor mengde aminosyrer i leveren celler gjennom portalenen. Disse forbindelsene kan gjennomgå en serie transformasjoner i leveren før de går inn i generell sirkulasjon. Disse reaksjonene inkluderer (Figur 10):

a) bruk av aminosyrer for syntese av proteiner;

b) transaminering - synteseveien av utskiftbare aminosyrer; det forbinder også utveksling av aminosyrer med glukoneogenese og den generelle vei for katabolisme;

c) deaminering - dannelsen av a-keto syrer og ammoniakk;

d) syntese av urea - måten å nøytralisere ammoniakk (se skjemaet i avsnittet "Proteinutveksling");

e) syntese av ikke-protein nitrogenholdige stoffer (kolin, kreatin, nikotinamid, nukleotider, etc.).

Figur 10. Aminosyre metabolisme i leveren (skjema).

31.4.2. Proteinbiosyntese. Mange plasmaproteiner syntetiseres i leverceller: albumin (ca. 12 g per dag), de fleste a- og p-globuliner, inkludert transportproteiner (ferritin, ceruloplasmin, transcortin, retinolbindende protein, etc.). Mange blodkoagulasjonsfaktorer (fibrinogen, protrombin, proconvertin, proaccelerin, etc.) syntetiseres også i leveren.

31.5. Nøytraliserende funksjon av leveren.

Ikke-polare forbindelser av forskjellig opprinnelse, inkludert endogene stoffer, stoffer og giftstoffer, nøytraliseres i leveren. Prosessen med nøytralisering av stoffer inkluderer to stadier (faser):

1) fase modifisering - inkluderer reaksjonen av oksidasjon, reduksjon, hydrolyse; for en rekke forbindelser er valgfritt;

2) fase-konjugering - inkluderer reaksjonen av samspillet mellom stoffer med glukuronsyre og svovelsyrer, glycin, glutamat, taurin og andre forbindelser.

I mer detalj vil nøytraliseringsreaksjonene bli diskutert i avsnittet "Biotransformasjon av xenobiotika".

31.6. Bildannelse av leveren.

Galle er en flytende hemmelighet av gulbrun farge utskilt av leverceller (500-700 ml per dag). Galsammensetningen omfatter: gallsyrer, kolesterol og dets estere, gallepigmenter, fosfolipider, proteiner, mineralstoffer (Na +, K +, Ca 2+, Сl-) og vann.

31.6.1. Gallsyrer. Er produkter av kolesterol metabolisme, dannes i hepatocytter. Det er primær (cholic, chenodeoxycholic) og sekundære (deoksykoliske, litokoliske) gallsyrer. Galle inneholder hovedsakelig gallsyrer som er konjugert med glycin eller taurin (for eksempel glykololsyre, syre, taurokolsyre, etc.).

Gallsyrer er direkte involvert i fordøyelsen av fett i tarmen:

  • har en emulgerende effekt på spiselige fettstoffer;
  • aktivere bukspyttkjertel lipase;
  • Fremmer absorpsjonen av fettsyrer og fettløselige vitaminer;
  • stimulere intestinal peristaltikk.

Ved brudd på utløpet av galle kommer gallsyrer inn i blodet og urinen.

31.6.2. Kolesterol. Overflødig kolesterol utskilles i gallen. Kolesterol og estere er til stede i galde i form av komplekser med gallsyrer (kolekomplekser). Forholdet mellom gallsyrer og kolesterol (kolatforhold) bør ikke være mindre enn 15. I tillegg faller vannoløselig kolesterol ut og deponeres i form av galdeblæresstein (gallstonesykdom).

31.6.3. Gallepigmenter. Konjugert bilirubin (mono- og diglukuronid-bilirubin) dominerer blant pigmenter i galle. Det dannes i leverceller som følge av interaksjonen av gratis bilirubin med UDP-glukuronsyre. Dette reduserer toksisiteten av bilirubin og øker dets løselighet i vann; videre konjugert bilirubin blir utskilt i galle. Hvis det er et brudd på utløpet av galle (obstruktiv gulsot), øker innholdet av direkte bilirubin i blodet betydelig, bilirubin oppdages i urinen, og stercobilin reduseres i avføring og urin. For differensial diagnose av gulsott, se "Utveksling av komplekse proteiner."

31.6.4. Enzymer. Av enzymer funnet i galle, bør alkalisk fosfatase noteres først. Det er et ekskretjonsenzym syntetisert i leveren. I strid med utløpet av galle øker aktiviteten av alkalisk fosfatase i blodet.

Kapittel 28. Lever biokjemi

Kapittel 28. Lever biokjemi

Leveren tar det sentrale stedet i en metabolisme og utfører ulike funksjoner:

1. Homeostatisk - regulerer innholdet i blodet av stoffer som kommer inn i kroppen med mat, noe som sikrer konstantiteten til det indre miljøet i kroppen.

2. Biosyntetisk - utfører biosyntese av stoffer "for eksport" (plasmaproteiner, glukose, lipider, ketonlegemer, etc.).

3. Nøytralisering - i leveren oppstår nøytralisering av toksiske metabolske produkter (ammoniakk, proteinavfall i tarmen, bilirubin, etc.), fremmede forbindelser og medisinske stoffer.

4. Fordøyelsessystemet - forbundet med syntese av gallsyrer, dannelse og utskillelse av galle.

5. Ekskretjon (ekskretory) - sørger for frigivelse av visse metabolske produkter (kolesterol, gallepigmenter) fra galle til tarm.

6. Inaktivering av hormoner, vitaminer.

Den store verdien av leveren bestemmes av dens anatomiske posisjon. Det er et mellomorgan mellom tarmene og det generelle blodstrømssystemet. På grunn av leveren i den generelle sirkulasjonen er endringer i konsentrasjonen av et antall stoffer som kommer inn i kroppen med mat (glukose, aminosyrer etc.) ubetydelige.

Leverens masse er 2-3% kroppsvekt, i en voksen - 1,2 - 2 kg.

Leverens masse og dens kjemiske sammensetning kan endres, spesielt ved patologiske forhold. For implementering av metabolske funksjoner mottar leveren fra 1/4 til 1/3 av blodet i minuttets volum i hjertet, som er ca. 1,5 liter per minutt. 70% av blodet kommer inn i leveren gjennom portalvenen, 30% gjennom leverarterien.

Leverens rolle i karbohydratmetabolismen

Hovedrolle leveren i karbohydratmetabolismen er å opprettholde normal glukose i blodet - det vil si i reguleringen av normoglykemi.

Dette oppnås gjennom flere mekanismer.

1. Tilstedeværelsen i leveren av enzymet glukokinase. Glukokinase, som heksokinase, fosforylerer glukose til glukose-6-fosfat. Det skal bemerkes at glukokinase, i motsetning til heksokinase, finnes bare i leveren og? Celler av øyene i Langerhans. Glukokinaseaktivitet i leveren er 10 ganger aktiviteten til heksokinase. I tillegg har glukokinase, i motsetning til heksokinase, en høyere Km-verdi for glukose (dvs. mindre affinitet for glukose).

Etter å ha spist øker glukoseinnholdet i portalvenen dramatisk og når 10 mmol / l eller mer. Øk konsentrasjonen av glukose i leveren forårsaker en signifikant økning i glukokinaseaktivitet og øker opptaket av glukose i leveren. På grunn av det samtidige arbeidet med heksokinase og glukokinase fosforylerer leveren raskt og effektivt glukose til glukose-6-fosfat, noe som gir normal glykemi i den systemiske blodstrømmen. Da kan glukose-6-fosfat metaboliseres i flere retninger (figur 28.1).

2. Syntese og dekomponering av glykogen. Leverglykogen spiller rollen som en glukose depot i kroppen. Etter måltid blir det overskytende karbohydratet deponert i leveren i form av glykogen, hvorav nivå er ca. 6% av leverenes masse (100-150 g). I intervaller mellom måltider, så vel som under "nattfasting", oppstår ikke påfylling av glukosebassenget i blodet på grunn av absorpsjon fra tarmen. Under disse forhold aktiveres nedbrytningen av glykogen til glukose, som opprettholder nivået av glykemi. Glykogenbutikker er oppbrukt ved slutten av 1 dagers fort.

3. I leveren fortsetter glukoneogenese aktivt - syntesen av glukose fra ikke-karbohydratforløpere (laktat, pyruvat, glyserol, glykogene aminosyrer). På grunn av glukoneogenese dannes omtrent 70 g glukose per dag i en kropps kropp. Aktiviteten av glukoneogenese øker dramatisk under fasting den andre dagen, når glykogenreserver i leveren er utmattet.

På grunn av glukoneogenese er leveren involvert i Corey syklusen - prosessen med å omdanne melkesyre, som dannes i muskler, til glukose.

4. I leveren er omdannelsen av fruktose og galaktose til glukose.

5. Glukuronsyre syntetiseres i leveren.

Fig. 28.1. Deltakelsen av glukose-6-fosfat i metabolismen av karbohydrater

Den kjemiske sammensetningen av leverbiokjemi

Leveren tar det sentrale stedet i en metabolisme og utfører ulike funksjoner:

1. Homeostatisk - regulerer innholdet i blodet av stoffer som kommer inn i kroppen med mat, noe som sikrer konstantiteten til det indre miljøet i kroppen.

2. Biosyntetisk - utfører biosyntese av stoffer "for eksport" (plasmaproteiner, glukose, lipider, ketonlegemer, etc.).

3. Nøytralisering - i leveren oppstår nøytralisering av toksiske metabolske produkter (ammoniakk, proteinavfall i tarmen, bilirubin, etc.), fremmede forbindelser og medisinske stoffer.

4. Fordøyelsessystemet - forbundet med syntese av gallsyrer, dannelse og utskillelse av galle.

5. Ekskretjon (ekskretory) - sørger for frigivelse av visse metabolske produkter (kolesterol, gallepigmenter) fra galle til tarm.

6. Inaktivering av hormoner, vitaminer.

Den store verdien av leveren bestemmes av dens anatomiske posisjon. Det er et mellomorgan mellom tarmene og det generelle blodstrømssystemet. På grunn av leveren i den generelle sirkulasjonen er endringer i konsentrasjonen av et antall stoffer som kommer inn i kroppen med mat (glukose, aminosyrer etc.) ubetydelige.

Leverens masse er 2-3% kroppsvekt, i en voksen - 1,2 - 2 kg.

Leverens masse og dens kjemiske sammensetning kan endres, spesielt ved patologiske forhold. For implementering av metabolske funksjoner mottar leveren fra 1/4 til 1/3 av blodet i minuttets volum i hjertet, som er ca. 1,5 liter per minutt. 70% av blodet kommer inn i leveren gjennom portalvenen, 30% gjennom leverarterien.

Leverens rolle i karbohydratmetabolismen

Hovedrolle leveren i karbohydratmetabolismen er å opprettholde normal glukose i blodet - det vil si i reguleringen av normoglykemi.

Dette oppnås gjennom flere mekanismer.

1. Tilstedeværelsen i leveren av enzymet glukokinase. Glukokinase, som heksokinase, fosforylerer glukose til glukose-6-fosfat. Det skal bemerkes at glukokinase, i motsetning til heksokinase, bare finnes i leveren og β-cellene i øyene Langerhans. Glukokinaseaktivitet i leveren er 10 ganger aktiviteten til heksokinase. I tillegg har glukokinase, i motsetning til heksokinase, en høyere Km-verdi for glukose (dvs. mindre affinitet for glukose).

Etter å ha spist øker glukoseinnholdet i portalvenen dramatisk og når 10 mmol / l eller mer. Øk konsentrasjonen av glukose i leveren forårsaker en signifikant økning i glukokinaseaktivitet og øker opptaket av glukose i leveren. På grunn av det samtidige arbeidet med heksokinase og glukokinase fosforylerer leveren raskt og effektivt glukose til glukose-6-fosfat, noe som gir normal glykemi i den systemiske blodstrømmen. Da kan glukose-6-fosfat metaboliseres i flere retninger (figur 28.1).

2. Syntese og dekomponering av glykogen. Leverglykogen spiller rollen som en glukose depot i kroppen. Etter måltid blir det overskytende karbohydratet deponert i leveren i form av glykogen, hvorav nivå er ca. 6% av leverenes masse (100-150 g). I intervaller mellom måltider, så vel som under "nattfasting", oppstår ikke påfylling av glukosebassenget i blodet på grunn av absorpsjon fra tarmen. Under disse forhold aktiveres nedbrytningen av glykogen til glukose, som opprettholder nivået av glykemi. Glykogenbutikker er oppbrukt ved slutten av 1 dagers fort.

3. I leveren fortsetter glukoneogenese aktivt - syntesen av glukose fra ikke-karbohydratforløpere (laktat, pyruvat, glyserol, glykogene aminosyrer). På grunn av glukoneogenese dannes omtrent 70 g glukose per dag i en kropps kropp. Aktiviteten av glukoneogenese øker dramatisk under fasting den andre dagen, når glykogenreserver i leveren er utmattet.

På grunn av glukoneogenese er leveren involvert i Corey syklusen - prosessen med å omdanne melkesyre, som dannes i muskler, til glukose.

4. I leveren er omdannelsen av fruktose og galaktose til glukose.

5. Glukuronsyre syntetiseres i leveren.

Fig. 28.1. Deltakelsen av glukose-6-fosfat i metabolismen av karbohydrater

Leverandørens rolle i lipidmetabolismen

Leveren er involvert i alle stadier av lipidmetabolisme, som begynner med lipidfordøyelse og slutter med bestemte metabolske transformasjoner av individuelle lipidfraksjoner:

1. syntese av gallsyrer og dannelse av galle;

2. β-oksidasjon av fettsyrer;

3. fettsyrebiosyntese;

4. dannelse av ketonlegemer

5. dekomponering og syntese av fosfolipider;

6. syntese av kolesterol og dannelse av estere derav; forholdet mellom kolesterolestere og fritt kolesterol i normalt mengder til ca. 0,5 - 0,7%; en reduksjon i denne koeffisienten til 0,3-0,4% observeres med leverlesjoner og er et ugunstig tegn;

7. Hovedstedet for syntese av lipoproteiner med svært lav tetthet og lipoproteiner med høy tetthet

8. Hydroksylering av vitamin D i 25. posisjon.

Leverens rolle i metabolisme av aminosyrer og proteiner

Leveren spiller en sentral rolle i metabolisme av proteiner og andre nitrogenholdige forbindelser.

Den utfører følgende funksjoner:

1. Syntese av spesifikke plasmaproteiner: - I leveren syntetiseres det: 100% albumin, 75-90% a-globuliner, 50% av β-globuliner

2. Det eneste organet hvor proteinene i blodkoaguleringssystemet syntetiseres - protrombin, fibrinogen, proconvertin, proaccelerin;

3. aktive reaksjoner av transaminering og deaminering av aminosyrer;

4. Urea biosyntese skjer utelukkende i leveren;

5. dannelsen av urinsyre forekommer hovedsakelig i leveren, siden det er mye av enzymet xantinoksidase, med deltagelse som dekomponeringsprodukter av purinbaser (hypoxanthin og xantin) omdannes til urinsyre;

6. Syntese av kreatin og kolin.

I leveren oppstår avgiftning av forskjellige stoffer.

Lever nøytraliserende funksjon

Leveren er hovedorganet hvor det gjelder nøytralisering av naturlige metabolitter (bilirubin, hormoner, ammoniakk) og fremmede stoffer. Utenlandske stoffer, eller xenobiotika, er stoffer som kommer inn i kroppen fra miljøet og brukes ikke av dem til å bygge vev eller som energikilder. Disse inkluderer stoffer, produkter av menneskelig aktivitet, husholdnings kjemikalier og næringsmiddelindustrien (konserveringsmidler, fargestoffer).

Avgiftning av normale metabolitter

1. Nøytralisering av pigmenter. I cellene i leverenes retikuloendotelialsystem, katabolisme av hem til bilirubin, forekommer konjugering av bilirubin med glukuronsyre i hepatocytter og desintegrasjon av urobilinogen som kommer fra tarmen til ikke-pigmentprodukter i hepatocyttene.

2. Nøytralisering av ammoniakk. Ammoniak er en svært giftig forbindelse, spesielt farlig for hjernen. Hovedmekanismen for nøytralisering av ammoniakk i kroppen er biosyntese av urea i leveren. Urea er en lav giftig forbindelse og er lett utskilt i urinen.

3. Inaktivering av hormoner. Leveren spiller en viktig rolle i inaktivering av hormoner. Mange peptidhormoner hydrolyseres i leveren med deltagelse av proteolytiske enzymer. For eksempel hydrolyserer insulin enzymet insulinpeptidkjeder A og B. Adrenalin- og noradrenalin-katabolisme oppstår i leveren ved deaminering med monoaminoxidase, metylering og konjugering med svovelsyre og glukuronsyrer. Metabolisme produkter utskilles i urinen.

Nøytralisering av xenobiotika

Nøytralisering av de fleste xenobiotika forekommer i 2 faser:

1. fase av kjemisk modifikasjon;

2. fase-konjugering.

Kjemisk modifikasjon er prosessen med enzymatisk modifikasjon av den første xenobiotiske strukturen, noe som resulterer i:

1. Ruptur av intramolekylære bindinger

2. tillegg til molekylet av ytterligere funksjonelle grupper (-CH3, -OH, -NH2)

3. fjerning av funksjonelle grupper ved hydrolyse.

1. oksidasjon (mikrosomal, peroksisomal);

4. acetylering, metylering, hydroksylering;

5. hydrolyse, etc.

Nøytraliseringssystemet omfatter et bredt utvalg av enzymer (oksydoreduktase, isomerase, lyase, hydrolase), under tiltak som nesten alle xenobiotiske kan modifiseres. De mest aktive enzymene av xenobiotisk metabolisme i leveren.

Som et resultat av kjemisk modifikasjon, blir xenobiotika som regel mer hydrofile, deres løselighet øker, og de blir lettere utskilt fra kroppen med urin. I tillegg er ytterligere funksjonelle grupper nødvendige for at stoffet kan komme inn i konjugeringsfasen.

Konjugering er prosessen med å danne kovalente bindinger mellom xenobiotika og et endogent substrat. Dannelsen av bindinger forekommer som regel ved OH- eller NH2-xenobiotisk gruppe. Det resulterende konjugatet er lavt giftig og utskilles lett i urinen.

Glukuronid, sulfat, tiosulfat, acetyl-konjugasjoner utmerker seg. De er involvert i endogene forbindelser dannet i kroppen med utgiftene av energi: UDP-glukuronat, FAPS, tiosulfat, acetyl-CoA.

Fig. 28.2. Hemoglobin-sammenbrudd

1. Katabolisme av heme. Bilirubin dannes under nedbrytning av hemoglobin (figur 28.2). Denne prosessen finner sted i cellene i leveren, milten og benmargen. Bilirubin er hovedgallepigmentet hos mennesker. Ved sammenbrudd på 1 g hemoglobin produseres 35 mg bilirubin, og på en dag hos en voksen - ca 250-350 mg. Videre metabolisering av bilirubin forekommer i leveren.

2. Metabolisme av bilirubin. Bilirubin dannet i RES-celler i milten og benmarg kalles fri (ukonjugert) eller indirekte, fordi den på grunn av sin dårlige oppløselighet i vann lett adsorberes på plasmaproteiner (albumin) og før det er bestemt i blodet, er det nødvendig med foreløpig utfelling av proteiner med alkohol. Deretter bestemmes bilirubin ved reaksjon med Ehrlich diazoreaktiv. Gratis (indirekte) bilirubin passerer ikke gjennom nyrebarrieren og går ikke inn i urinen.

Hvert albuminmolekyl binder 2 (eller 3) bilirubinmolekyler. Med lavt innhold av albumin i blodet, samt forskyvning av bilirubin fra bindingsstedene på overflaten av albumin med høye konsentrasjoner av fettsyrer, stoffer (f.eks. Sulfonamider), øker mengden bilirubin som ikke er assosiert med albumin. Det kan trenge gjennom hjerneceller og skade dem.

Albumin-bilirubinkomplekset med blodstrømmen kommer inn i leveren, der det omdannes til direkte bilirubin ved konjugering med glukuronsyre. Enzymet katalyseres av enzymet UDP-glukuronyltransferase (figur 28.3). Det resulterende bilirubindiglukuronid kalles direkte (konjugert) bilirubin eller bundet. Det er løselig i vann og gir en direkte reaksjon med Ehrlich diazoreaktiv.

Fig. 28.3. Utdanning bilirubindiglukuronida

Direkte bilirubin er en vanlig komponent av galle som kommer inn i blodet i små mengder. Det kan passere gjennom nyrebarrieren, men i blodet er det normalt ikke nok, derfor blir det ikke oppdaget i urinen ved konvensjonelle laboratoriemetoder.

Sammen med gallen utskilles direkte bilirubin i tynntarmen. I tarmen hydrolyseres bilirubinglukuronider ved spesifikke bakterielle enzymer β-glukuronidaser. Det frigjorte bilirubinet under virkningen av intestinal mikroflora gjenopprettes med dannelsen av mezobilubin først, og deretter mezobilinogen (urobilinogen). En liten del av urobilinogen, absorbert i tynntarmen og den øvre delen av fettet, gjennom portalveinsystemet går inn i legen, hvor det er nesten fullstendig ødelagt for dipyrrolforbindelser. Samtidig går ikke urobilinogen inn i det generelle blodet og detekteres ikke i urinen.

Hoveddelen av urobilinogen kommer inn i tykktarmen, der under påvirkning av mikroflora blir det ytterligere utvinning ved dannelse av stercobilinogen. Det resulterende sterkobilinogen blir nesten helt utskilt i avføringen. I luften blir den oksidert og blir til sterkobilin, som er en av pigmentene av avføring. En liten del av stercobilinogen kommer inn i systemet av den dårligere vena cava gjennom tarmens mukøse membran (via hemorrhoidale vener), leveres til nyrene og utskilles i urinen (4 mg / dag).

Fordelingen av gallepigmenter er normal: blod - totalt bilirubin - 8,5 - 20,5 μmol / l; indirekte bilirubin - 1,7 - 17,1 μmol / l; rett bilirubin - 2,2 - 5,1 μmol / l; urin - sterokobilinogen - 4 mg / dag; Cal-stercobilinogen.

Gulsott. Differensial diagnostikk

Gulsot er en sykdom som er preget av gul farge i huden og slimhinnene som følge av akkumulering av bilirubin. Hovedårsaken til dette fenomenet er hyperbilirubinemi.

Årsakene til hyperbilirubinemi kan være:

1. økt hemolyse av røde blodlegemer og økt bilirubindannelse, som overstiger levers evne til å skille ut det;

2. skade på leveren, som fører til brudd på utskillelsen av bilirubin i gallen;

3. blokkering av gallekanaler i leveren.

I alle tilfeller øker innholdet av bilirubin i blodet. Når en viss konsentrasjon er nådd (over 50 μmol / l), diffunderer den inn i vevet og farger dem gul.

Bestemmelsen av bilirubin og andre gallepigmenter i blod og urin er viktig for differensialdiagnosen av gulsot av ulike etiologier.

Hemolytisk (suprahepatisk gulsot)

Hemolytisk gulsott utvikles på grunn av intensiv hemolyse av erytrocytter med hemolytisk anemi forårsaket av sepsis, strålingssykdom, transfusjon av inkompatible blodgrupper, forgiftning med sulfonamider, etc. Forbedret hemolyse av erytrocytter fører til intensiv dannelse av indirekte bilirubin i RES-celler. Leveren er ikke i stand til å utnytte på kort tid alle de indirekte bilirubinene som dannes, det akkumuleres i blod og vev. Siden leveren nøytraliserer en økt mengde indirekte bilirubin, dannes direkte bilirubin i store mengder i leveren. Kvittering av betydelige mengder bilirubin i tarmene fører til økt dannelse og utskillelse av stercobilinogen i avføring og urin. Avføring blir mer intens farging.

Karakteristiske tegn på hemolytisk gulsott:

1. blod - økning i totalt bilirubin og indirekte bilirubin; direkte bilirubinkonsentrasjon er normal;

2. urin - fravær av bilirubin og positiv reaksjon på stercobilinogen (som i store mengder enn vanlig kommer inn i nyrene fra tyktarmen);

3. avføring - en økning i mengden stercobilinogen (mørk farge).

Parenkymal (lever) gulsott.

Parenchym gulsot skyldes skade på hepatocytter i akutte virusinfeksjoner, kronisk og giftig hepatitt. Årsaken til økningen i bilirubinkonsentrasjon er nedsatt funksjon og nekrose hos en del av leverenceller.

1. Som følge av hepatocytnekrose, kommer direkte bilirubin delvis inn i blodet, konsentrasjonen øker. Direkte bilirubin er svært løselig i vann og utskilles i urinen.

2. Utskillelsen av galle er ødelagt, mindre bilirubin kommer i tarmen enn normalt, derfor blir også mengden stercobilinogen dannet i tyktarmen redusert. Avføringen er hypokolisk.

3. Med progressiv hepatitt blir bilirubin-konjugeringsprosesser i leveren forstyrret, noe som fører til at indirekte bilirubin akkumuleres i blodet.

4. Brudd på prosessen med ødeleggelse av urobilinogen som kommer inn i leveren fra tarmene gjennom portalvenen. Det kommer inn i blodet og utskilles i urinen (vanligvis fraværende i urinen).

Karakteristiske trekk ved parenkymalt gulsot:

1. blod - økt total bilirubin, direkte og indirekte bilirubin;

2. urin - en positiv reaksjon på bilirubin og urobilinogen, intens farge;

3. avføring - reduserer mengden sterokobilinogen, hypokolisk avføring.

Mekanisk eller obstruktiv (subhepatisk) gulsott.

Mekanisk gulsott utvikler seg i strid med galdeutskillelse i tolvfingertarmen. Hovedårsaken er en delvis eller fullstendig blokkering av gallekanalene, for eksempel for gallesteinsykdom, svulster i bukspyttkjertelen, galleblæren, leveren. Siden de normale baneene for utskillelse av konjugert bilirubin er blokkert, går det inn i blodet. Blodet øker innholdet av direkte bilirubin, det utskilles i urinen, noe som gir den en rik oransjebrun farge. Med fullstendig obstruksjon av den vanlige gallekanalen, går galle ikke inn i tarmen, dannelsen av stercobilinogen forekommer ikke, avføring er misfarget og urobilinogen er fraværende i urinen.

Karakteristiske tegn på obstruktiv gulsott:

1. blod - økning i totalt bilirubin, direkte bilirubin. I alvorlige former for obstruktiv gulsott, kan detoksifiseringsfunksjonen i leveren bli svekket, og nivået av indirekte bilirubin i blodet øker også. Imidlertid er direkte bilirubin alltid mer enn indirekte;

2. urin - en positiv reaksjon på bilirubin, urobilinogen er fraværende, intens farge;

3. avføring - en kraftig reduksjon eller mangel på stercobilinogen, acholisk avføring.

Manifestasjoner av obstruktiv og parenkym gulsot er svært like. Kriteriet for en differensialdiagnose er tilstedeværelsen av urobilin i urinen (med parenkymgulsot) og en kraftig økning i direkte bilirubin i blodet (med obstruktivt).

Nyfødt gulsott

En type hemolytisk gulsott hos nyfødte er "fysiologisk gulsott." Observeres i de første dagene av et barns liv.

Årsakene til økningen i konsentrasjonen av indirekte bilirubin i blodet er:

1. Forsterket hemolyse av erytrocytter som inneholder føtal hemoglobin;

2. utilstrekkelig syntese i leveren av UDP-glukuronat;

3. mangelfull funksjon av proteiner og leverenzymer som er ansvarlige for absorpsjon, konjugering og utskillelse av direkte bilirubin, spesielt aktiviteten til UDP-glukuronyltransferase, reduseres signifikant.

Hos barn i løpet av de to første ukene i livet er konjugerende evne til leveren 1/5 sammenlignet med det hos voksne.

I alvorlige tilfeller av gulsott hos nyfødte, når konsentrasjonen av bilirubin i blodet overskrider 340 μmol / l, passerer den gjennom blod-hjernebarrieren og forårsaker skade (bilirubin encefalopati). Den milde formen for hyperbilirubinemi etter postum forekommer hos nesten alle nyfødte.

Biokjemiske mekanismer for utvikling av leversvikt

Leverinsuffisiens er en tilstand som forener ulike leverdysfunksjoner, som senere kan kompenseres, utvikles eller stabiliseres i lang tid. I alvorlige tilfeller slutter leversvikt med leverkoma.

Årsaken til leversvikt er en rekke sykdommer og giftstoffer som forårsaker skade på leveren parenchyma:

1. Akutt viral hepatitt;

2. Alkoholholdig skrumplever eller cirrhose av en annen etiologi

3. leveren svulster

4. omfattende skader eller brannskader

6. Forgiftning med hepatotrope giftstoffer (CCL4) og rusmidler.

Ved leversvikt er det en nedgang i funksjonene til dette organet, som bestemmer det kliniske bildet i hvert enkelt tilfelle. Naturligvis, ved leverfeil, er det ikke en isolert reduksjon i noen leverfunksjon, men en del av disse funksjonene endres til en viss grad. Den viktigste faktoren som bestemmer alvorlighetsgraden av tilstanden er et brudd på protein-syntetiserende og nøytraliserende funksjoner i leveren.

Tegn på leversvikt:

1. lave nivåer av totalt protein og albumin;

2. En reduksjon i konsentrasjonen av koagulasjonsfaktorer som er syntetisert i leveren (først, syntese av YII-faktoren minker, da - II, IX, X); forlengelse av protrombintid og utvikling av hemorragiske manifestasjoner;

4. redusere konsentrasjonen av urea i blodplasmaet og akkumulering av ammoniakk;

5. alvorlige elektrolyt metabolske forstyrrelser - hypokalemi, hyponatremi, hypokalcemi, hypokalemisk ekstracellulær alkalose utvikles i kombinasjon med intracellulær acidose, noe som forsterker ammoniakkens giftige virkning;

6. En økning i blodinnholdet av fenoler og derivater av indol, aromatiske og svovelholdige aminosyrer, lavmolekylære fettsyrer (smørsyre, valerian, kaproisk, etc.); disse forbindelsene har en cerebrotoxisk effekt.

Leverskader er vanligvis reversible på grunn av den høye regenerative kapasiteten til dette organet, men metabolske forstyrrelser i leversvikt er ganske alvorlige. Akkumuleringen av giftige stoffer, hovedsakelig ammoniakk, bilirubin og fremmede forbindelser, er hovedårsaken til utviklingen av encefalopati og utbruddet av lever koma.

Biokjemiske metoder for diagnostisering av leverskade

Biokjemiske laboratorietester kan være svært følsomme indikatorer for leverskade. Resultatene av biokjemiske analyser indikerer arten av leversykdommen, gjør det mulig å vurdere alvorlighetsgraden av den patologiske prosessen, og mye mindre ofte gi grunnlag for en bestemt diagnose.

For å vurdere leverfunksjonen i ulike sykdommer (akutt og kronisk hepatitt, cirrhose, kolestase, svulster), bruk et kompleks av biokjemiske parametere og tester.

1. Studien av pigmentmetabolisme - definisjonen i bilirubin og dets biotransformasjonsprodukter i blod og urin.

2. Bestemmelsen av albumin og andre serumproteiner gjør det mulig å evaluere leverenes proteinsyntesefunksjon. Alvorlighetsgraden av endringer avhenger av alvorlighetsgraden og varigheten av sykdommen (konsentrasjonen av albumin er bare redusert ved kroniske leversykdommer).

3. Bestemmelse av aktiviteten til et antall enzymer:

• ASAT og ALAT - transaminaseaktivitet øker når hepatocytter er skadet;

• y-glutamyltransferase (GGT), enzymaktiviteten er svært sensitiv, men ikke en spesifikk indikator på leversykdom, den isolerte økningen kan skyldes alkoholmisbruk;

• alkalisk fosfatase, dets aktivitet økes med intra- og ekstrahepatisk kolestase.

4. Bestemmelse av aktiviteten til bestemte leverenzymer:

Endringer i aktiviteten til disse enzymene er spesifikke for skade på leveren og kan brukes til fin diagnose av sykdommer i dette organet.

5. Sedimentære prøver - representerer en gruppe metoder basert på samspillet mellom ulike reagenser med det kolloidale systemet av serumproteiner, der det forekommer nedbørsmontering eller nedbør. Stabiliteten av det kolloidale blodsystemet forstyrres hovedsakelig på grunn av dysproteinemi, som utvikler seg i kroniske diffuse leversykdommer.

• Thymol-test er en av de mest pålitelige testene for å vurdere leverenes funksjonelle tilstand.

LIVER BIOCHEMISTRY

Leveren, som ikke noe annet organ, preges av en rekke enzymer og metabolske transformasjoner. Det er ingen metabolske veier i kroppen som ikke er direkte eller indirekte kontrollert av leveren. Det sentrale stedet som leveren tar i stoffskifte, bestemmes først og fremst av det faktum at de fleste stoffene absorbert i tarmen (med unntak av lipider, som hovedsakelig transporteres gjennom lymfesystemet), kommer inn i venen, slik at leveren virker som den primære regulatoren av innholdet i mange viktige blodkomponenter. Denne kroppen er en altruist, fordi: 1) gir andre vev med forskjellige stoffer som er nødvendige for deres funksjon; 2) Beskytter disse vevene fra toksiner, både eksogene og endogene.

xlever kjemisk sammensetning:vann - 70%, proteiner (hovedsakelig globuliner) - 20%, lipider (tag, fl, xc) - 5%, glykogen - 5% (150-200 g). innholdsfe, cu, mn, ni og noen andre elementer i leveren mer enn i andre vev.

Biokjemiske funksjoner i leveren: 1) regulatorisk homeostatisk; 2) urea-forming; 3) kolera; 4ekskretornaya; 5 nøytraliserende.

Regulatorisk homøostatisk funksjon er realisert gjennom deltakelse i stoffskiftet av næringsstoffer

a. karbohydratmetabolisme. leveren sikrer konstant blodglukosenivåmed økning i blodsukkerFor eksempel, etter inntak, aktiveres glukokinase, glukose-6-fosfat dannes, som aktivt brukes i glykolyse, ablation i syntesen av glykogen.samtidig som blodsukker reduseresFor eksempel, ved fasting i begynnelsen, aktiveres glykogenolyse senere, langsommere, glukoneogenese, hovedsakelig fra aminosyrer, også fra laktat, som dannes i muskler, og fri ikke-fosforylert glukose går inn i blodet og brukes av forskjellige vev, primært nervnoy.

i leveren er transformasjonenfruktose og galaktose:

f rukto-adf fr-1-f

å inaza fr-1-fosfat aldolase

glyceraldehyd gl-d-3-f glykolyse

g laktose gal-1-f ch-1-f

atf adf utf-glukose utf galaktose

Utf-galaktose er enten involvert i syntese av komplekse karbohydrater (glykolipider, glykoproteiner) eller omdannes til treglukose ved virkningen av epimerase. Ufg-glukose kan være involvert i syntese av både glykogen og glykolipider og glykoproteiner.

gallsyrer dannet i leveren er nødvendige for fordøyelsen og absorpsjonen av lipider (emulgering av fett - aktivering av bukspyttkjertel lipase - transport av langkjede fettsyrer "

fettsyrer syntetiseres av merket "hovedsakelig fra glukose" cm. et skjema eller fra fettsyrer som kommer inn i blodet av fl  fl fl sp sfingolipider  xy dets kolesterolestere og mer syntetiseres enn det kommer fra mat. Syntesens hastighet bestemmes av mengden lipotrope faktorer; regulering av kolesterol syntese og dens metabolisme - se forelesning.

leveren fordeler lipider til vevet gjennom dannelsen og utskillelsen av LPPD -lpilponpppre--lp fordi I tillegg til lipider blir proteindelen syntetisert - apo aema apov og andre. I det normale området akkumuleres de syntetiserte TaGene ikke i leveren, og komponerer ved å overføre blod til fettvæv til lagring.

I leveren oppstår dekomponeringen av merket, og oksidasjonen av leveren til syntese av ketonlegemer, som er energisubstrater for ekstrahepatiske vev.

jeg. medikkez proteiner. fra 80-100 g proteiner syntetisert i menneskekroppen, er halvparten dannet i leveren. Hepatocytter formspesifikke plasmaproteiner1) alle albuminarter13-18 gentarsut75-90 - globulinacter50-globulinae i Kupffer-celler --globulin; 2) proteiner av koagulerings- og antikoagulanssystemene i blodet - for eksempel "fibrinogen", protrombin, apokalyptiskapropycin; og ii, etc. proteiner som er involvert i transport av mineraler, hormoner, vitaminer, bilirubin, etc. 4) enzymer som virker i plasma, kolinesterase-lhat, hepatisk lipase, etc.

ii omtrentbmen aminosyrerBruk av aminosyrer i syntese av andre stoffer, kreatin, kolin, glutation og nikotinsyre, purin, pyrimidin, porfyriner, etc., foregår aktivt som egen syntese. Aminosyrer er aktivt transaminert, karbonskeletter deamineres ved dekarbonsylering, eller brukes i syntese av glukose, for eksempel ketonkropper, eller brenner med energiutslipp. Ved fasting splittrer leveren først sine reserveproteiner for å tilveiebringe aminosyrer fra andre vev.

Puriner brytes ned til urinsyre. dannet av dezaminirovaniinh3 nøytralisert ved syntese av urea fra den; betydningen av denne prosessen har ført til tildeling av en spesiell urogenativ funksjon av leveren.

- syntese av transportproteiner;

avsetning av vitaminer, hovedsakelig fettløselige (for eksempel vitaminer a, k, e) og noe vannløselig (Vit.v1, i9, i12, s, n);

Nikotinsyre-syntese fra tryptofan;

syntese av vitamin coenzymer (TDF, nad, naff, metylcobalamin og deoksyadenosylcobalamin, etc.);

D-vitamin metabolisme (25-hydroksykalsiferol dannelse).

- syntese av spesielle transportproteiner;

kunne forsinke na, k, cl, ca, h2o og skille dem ut i blodet

avsetter sporstoffer (fe, cu, etc.) og deltar i distribusjonen til andre vev ved hjelp av transportproteiner.

syntese av transportproteiner for noen av dem;

Inaktiverings hormoner, peptidhormoner inkluderer insulin spaltes proteinazami.inaktivatsiya først rive opp den interkjede disulfide bridge, og deretter - ive gidroliza - kjedene, i leveren insulin razrushaetsya80% etter en enkelt passasje gjennom blod noradrenalin og nee.adrenalin: deaminering av monoamin oxidase, metylering Poon grupper, konjugering med svovelsyre og glukuronsyrer, hvoretter katabolismeprodukter er avledet hovedsakelig med urin. Steroidhormoner: hovedsakelig inaktivert av mikrosomale hydroksylaser og er avledet i form av konjugater med glukuronsyre og svovelsyrer. Thyroxin: ved transaminering omdannes det til et ketonderivat eller konjugeres til gluolsyre og svovelsyre av fenolgruppen.

galleformasjon og ekskretjonsfunksjon. Hepatocytter aktiverer aktivt galle, ca 500-700 ml (10 ml / kg) per dag. Hovedkomponentene i galle: n2o, gallsyrer, kolesterol og dets estere, zhk, fl, pigmenter (bilirubinglyukuronidy), mucin, mineraler (k, na, ca, cl), noen enzymer (for eksempel alkalisk fosfatase), inaktive produkter av utveksling av hormoner og vitaminer, utenlandske galle galle er mer konsentrert enn lever galle. Oppløselig i vann, derfor danner det micelles i gallen med gallsyrer og ifha på grunn av dette faller ikke ut. Det normale forholdet mellom mikellens hovedkomponenter: 5% HC, 15% FH, 80% gallsalter. I fravær av gallsyrer - kolesterolstein.

Galle utskiller således ikke bare kjemikalier, gallsyrer og pigmenter, men også mange medisiner, toksiner, forskjellige uorganiske stoffer (kobber, sink, kvikksølv).

nøytraliserende funksjon. leveren er hovedorganet, hvor både egne metabolitter og fremmede stoffer (xenobiotika) er nøytralisert. nøytralisering innebærer vanligvis to faser: 1) modifikasjon og 2) konjugering. som et resultat modifikasjoner funksjonelle grupper vises i strukturen av et stoff (han, nh2 -, koh-, sh- og noen andre), som for det første øker stoffets løselighet, og for det andre tillater det å gå inn i andre fase -konjugeringdvs. enzymatisk tilslutning til disse gruppene av noen substans. Omdannelser av xenobiotika i leveren forekommer både i WPS (= mikrosomer) og utenfor mikrosomer (hyalaplasma, lysosomer, peroksisomer, mx).

hovedrollen i fasenmodifikasjonertilhører microsome hydroxylases (= monooxygenases). Membranen er monooxygenase oksidasjonskjede. Kilden til elektroner og protoner er2 dannet i

PFC. med nadfn2 elektroner og protoner går inn i flavoproteinet (php2)

koenzym som er fad.s fp2elektroner transporteres til cytokrom450og protoner i miljøet.uitohrom r450- Hovedkomponenten i det mikrosomale oksidasjonssystemet - overfører elektroner til2og aktiverer dermed det, og allerede aktivert oksygenbruk for oksidasjon av stoffet (rh) og dannelsen av vann. To protoner for dannelse av vann tas fra mediet.

Generell reaksjon av mikrosomal oksidasjon:

Microsome monooxygenase kjeden fungerer som et universelt biologisk oksidasjonssystem. noen ikke-polare forbindelser.ikke-polar fordi tsitohromr450Endogene substrat av makrosomal oksidasjon - steroidhormoner og kolesterol (kolesterol kan danne gallsyrer), eksogene substrater - legemidler og toksiner.

hovedtyper av reaksjoner utført av mikrosomale kjeder i leveren (3):

1) oksidasjon av xenobiotika:

2) oksidasjon av naturlige substrater:

 - fettsyreoksidasjon (se forelesning),

hydroksylering av forskjellige steroider, samt prostaglandiner;

3) gjenvinning av xenobiotika. Den går på et nivå som ikke er cytokromar450, og fp2 hvorfra hydrogen går inn i underlaget.

monoksygenaskjeden oksyderer mange forskjellige stoffer, noe som gjør dem mer polare. Løseligheten i vann øker, de lettere går inn i andre reaksjoner og blir fjernet fra kroppen.

ekstra makrosomale transformasjoner av stoffer:

- i mitokondrier, oksidativ deaminering av biogene aminer;

i cytoplasma - oksidasjon av alifatiske alkoholer ved alkoholisk dehydrogenase til aldehyder, som oksyderes ved aldehyd dehydrogenase til organiske syrer;

i peroksisomer kan etanol oksyderes ved katalase:

I lysosomer hydrolyseres esterbindinger av esteraser (pseudokolinesterase, fdezy, sulfataser, etc.).

Faza-konjugering trengs for dannelsen av ikke-giftige, lett flyttbare produkter av metabolisme. Konjugering kan være:

a) glukuronid- Den vanligste kilden til glukuronsyre er uf-gk. For eksempel, bilirubin, steroidhormoner, vitaminnd, samt xenobiotika, har, nh2-, Koh-, sh-gruppene. Enzymet er utf-glukuronyltransferase.

b)sulfat.Kilden til svovelsyre - 3-fosfadenadenos-5-fosfosulfat = ffs (s. 453). Det er underlagt stoffer som vanligvis er sykliske og har frie ioner, nh2 -gruppe. enzymet er arylsulfotransferase. For eksempel, steroider, iodtironiny, tokoferoler, naftokinoner, og forfall produkter av proteiner produsert i tarmen ved innvirkning av enzymer fra mikrofloraen indol, skatol, fenoly.V lever disse stoffene nøytraliseres: hydroksylert (hvis ikke noe OH-gruppe), og konjugert med glukuronsyre eller svovelsyre syrer (figur 1).

c)acetyl. kilden til acetylgruppen er acetyl-coa. stoffer fra freeh er utsatt for det2-gruppe.n-acetylering av monosakkarider med dannelsen av n-acetylglukosamin, n-acetylgalaktosamin, neuraminsyre er en nødvendig reaksjon i syntesen av heteropolysakkarider. I tillegg kan noen biogene aminer (serotonin, histamin, etc.) nøytraliseres ved bruk av n-acetylering. blant xenobiotika, for eksempel sulfonamider, isonicotinsyrehydrazider og anilinderivater gjennomgår acetylering (figur 2).

legemidlet er inaktivert for å bestemme den effektive dosen, er det nødvendig å beregne organismens acetyleringsevne (se praktisk arbeid);

g) methyl.kilde til metylgruppen -s-adenosyl-metionin. Mange naturlige stoffer er metylerte og til xenobiotika3-gruppe blir med poon-, sh-, nh2- grupper eller nitrogen i heterocyklussen. Eksempel: pyridin, tiouracil, nikotinsyre, etc.;

e) thiosulfate.kilden til tiosulfatgruppe er svovelholdige aminosyrer. Den brukes til enzymatisk nøytralisering av cyanider siden det resulterende tiocyanatet er mindre giftig;

e) glysin. Hun gjennomgår sykliske karboksylsyrer. for eksempel dannes glykolisk, glyko-desoksyolsyre- og glycinbenzoesyre-hippurinsyre-konjugat;

g) glutamin - svært sjelden.

Under modifikasjon og konjugering blir stoffet mer hydrofilt og som regel mindre giftig, blir det lettere utskilt fra kroppen. Noen stoffer er i stand til å indusere mikrosomal oksidasjon og konjugeringsenzymer, for eksempel fenobarbital, som på den ene side reduserer effektiviteten av narkotika fordi den blir raskere inaktivert, og på den annen side øker den nøytraliserende evne til leveren, for eksempel konjugasjonen av bilirubin, som brukes i gulsott av nyfødte.


Flere Artikler Om Leveren

Cyste

Rehabilitering etter fjerning av galleblæren

Moderne leger bruker stadig mer laparoskopiske metoder. Sammenlignet med standard abdominal kirurgi, er laparoskopi mindre traumatisk, og gjenopprettingsperioden etter at den er forkortet.
Cyste

Leverkreft: symptomer. Kan sykdommen bli beseiret?

Leverkreft er en av de alvorligste sykdommene som oppstår i fordøyelsessystemet. Sykdommen kjennetegnes ved dannelsen av en ondartet svulst. De viktigste faktorene som kan utløse utviklingen av denne sykdommen inkluderer kronisk viral hepatitt og bruk av produkter som inneholder aflatoksin.